Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2019-05-30 :
  • Лікарю-практику

Механізми імунного контролю в умовах гіпоксії

Савельєва-Кулик Н.О.

  • Редакція журналу «Український медичний часопис»

Резюме. Розглянуто процеси контролю бактеріального інфікування на тлі гіпоксії тканин

Динаміка імунного контролю запалення в умовах гіпоксії

Відомо, що рівень кисню <1%, який спостерігається в запалених та інфікованих тканинах, сприяє деактивації ключових протимікробних та імуномодулюючих кисеньзалежних ефекторних ферментів — 2,3-диоксигенази, фагоцитоксидази та синтази оксиду азоту 2-го типу (NOS2). Водночас контроль бактеріального інфікування можливий і в умовах пригнічення функціональної активності кисеньзалежних протимікробних механізмів. Зокрема, посилена експресія протимікробних пептидів також може частково виконувати цю роль, таким чином стримуючи розмноження патогенів до моменту нормалізації рівня кисню в тканинах. Все ж додаткові превентивні стратегії могли би сприяти покращенню контролю інфікування в умовах гіпоксії.

У дослідженні вчених Мікробіологічного інституту Університету імені Фрідріха-Александра міст Ерлангена та Нюрнберга (Mikrobiologisches Institut, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg), Німеччина, обґрунтовано гіпотезу про те, що обмеження концентрації метаболітів, необхідних для розмноження патогенних мікроорганізмів, може слугувати дієвим чинником протимікробного ефекторного механізму в умовах запалення та гіпоксії тканин. Результати роботи опубліковані в журналі «Cell Reports» 26 травня 2019 р.

Ку-гарячка: дослідження патогенезу хронізації інфекційного процесу

Для перевірки представленої тези та з метою уточнення механізмів контролю бактеріальної інфекції в умовах гіпоксії дослідники провели інфікування макрофагів облігатним внутрішньоклітинним патогеном C. burnetii, збудником Ку-гарячки. Раніше було відомо, що цей патоген здатний протистояти гіпоксичним умовам, і його реплікація в макрофагах лише частково контролюється механізмами кисеньзалежного захисту, такими як нікотинамід-аденін-динуклеотид-фосфат-позитивна оксидаза (PHOX) та NOS2. При цьому відсутність активності зазначених ферментів не зменшує здатності макрофагів контролювати плин запального процесу внаслідок інфікування C. burnetii.

Гострі клінічні прояви інфікування збудником Ку-гарячки можуть нагадувати симптоми респіраторного вірусного захворювання. Поряд з тим можливий розвиток інтерстиційної пневмонії та гепатиту. Хронізація процесу після первинного інфікування може призводити до розвитку ендокардиту та є смертельно небезпечною. Зазначені процеси опосередковуються надмірним синтезом моноцитами протизапального інтерлейкіну (IL)-10, що перешкоджає елімінації патогену з організму людини, відіграючи ключову роль у формуванні хронічного перебігу інфекційного процесу. Крім того, було відомо, що імуномодулюючий IL-10 дезактивує макрофаги за посередництвом сигнального активатора транскрипції 3 (STAT3). Однак значення STAT3 в умовах інфікування C. burnetii раніше не вивчалось. Зважаючи на це, в новому дослідженні вчені зосередилися на уточненні ролі фактора 1α, який індукується гіпоксією (HIF1α) та зменшує внутрішньоклітинну доступність відомих метаболітів циклу Кребса (цитрату, ітаконату та сукцинату) в макрофагах залежно від STAT3, перешкоджаючи розмноженню C. burnetii в макрофагах.

В серії експериментальних спостережень доведено, що в умовах гіпоксії HIF1α порушував активність STAT3, що, у свою чергу, знижувало внутрішньоклітинний рівень проміжних метаболітів циклу трикарбонових кислот, включаючи цитрат, та перешкоджало реплікації C. burnetii в макрофагах. Однак життєздатність бактерій зберігалася, зумовлюючи персистенцію C. burnetii та формуючи необхідну умову хронізації інфекційно-запального процесу.

Висновки та коментарі

Загалом, дослідники акцентували увагу на таких важливих результатах проведеної роботи:

  • гіпоксія обмежує реплікацію C. burnetii в макрофагах без зниження життєздатності бактерій;
  • гіпоксія сприяє стійкому накопиченню HIF1α в інфікованих макрофагах;
  • HIF1α пригнічує активацію STAT3 та скорочує біодоступність цитрату в інфікованих гіпоксичних макрофагах;
  • низькі рівні метаболітів циклу трикарбонових кислот перешкоджають реплікації C. burnetii в макрофагах.

На завершення автори дійшли висновку про те, що отримані дані розширюють потенціал майбутніх досліджень у сфері патогенезу хронічного клінічного перебігу Ку-гарячки. Крім того, можливість регуляції інтенсивності циклу Кребса, а також контролю рівня доступності його проміжних метаболітів за допомогою HIF1α вважають раніше недооціненим механізмом захисту макроорганізму від внутрішньоклітинних патогенів.

Долучайтеся до нас у Viber-спільноті, Telegram-каналі, Instagram, на сторінці Facebook, а також Twitter, щоб першими отримувати найсвіжіші та найактуальніші новини зі світу медицини.

  • Hayek I., Fischer F., Schulze-Luehrmann J. et al. (2019) Limitation of TCA cycle intermediates represents an oxygen-independent nutritional antibacterial effector mechanism of macrophages. Cell Rep., 26 (13): 3502–3510. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.103.

Наталія Савельєва-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
гіпоксія, запалення, интерлейкин 10, імунний контроль, ку-гарячка, макрофаги, сигнальний активатор транскрипції 3, сигнальний активатор транскрипції STAT3, фактор HIF 1α, цикл трикарбонових кислот
Спеціальності:
Імунологія, Інфекційні хвороби
Перегляди: 149
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua