Новый препарат в терапии антибиотикорезистентных инфекций

Антибиотикорезистентность: пути решения вопроса

Разработка антибиотиков стала одним из величайших открытий современной медицины, сыграв ключевую роль в увеличении продолжительности жизни. Однако злоупотребление применением этих препаратов неизбежно приводило к появлению бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. По данным прогностических исследований, мультирезистентность к антибиотикотерапии к 2050 г. может стать ведущей причиной летальных исходов и ситуаций, сравнимых с периодом развития медицины до начала эры антибиотиков, при которых минимальные порезы кожи были фатальными для жизни, а проведение жизненно важных операций невозможно. Поэтому разработка новых, эффективных и безопасных антибиотиков имеет первоочередное значение для решения этого вопроса.

В новом исследовании, проведенном учеными Школы физико-­химических наук Университета Флиндерса (School of Chemical and Physical Sciences, Flinders University), Австралия, были представлены данные об экспериментальной апробации антибиотика нового класса на основе стирилбензола. Статья по материалам исследования опубликована в издании «Scientific Reports» 17 января 2019 г.

Терапия клостридиальных инфекций

Инфекционные процессы, вызванные Clostridium difficile (С. difficile), служат причиной более чем 14 тыс. смертей в США. Являясь грамположительной спорообразующей анаэробной бактерией, С. difficile колонизирует желудочно-кишечный тракт в результате дисбаланса естественного микробиома. Тяжесть клинических проявлений может варьировать от легкой диареи до тяжелого угрожающего жизни псевдомембранозного колита и токсического мегаколона в результате чрезмерного роста C. difficile. За последние десятилетия во всем мире были идентифицированы различные штаммы C. difficile, появление которых связывают со вспышками тяжелых инфекционных процессов. Один конкретный штамм легко передается между людьми и является причиной масштабных вспышек внутрибольничных инфекций как в Европе, так и в США. Такая информация приобретает особую значимость, если учесть, что клостридиальная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, приобретенных во время посещений больниц в Западном полушарии, а также наиболее вероятной причиной диарейного синдрома у пациентов и персонала в больницах.

Лекарственное соединение антибиотического спектра действия на основе стирилбензола является новым исследуемым агентом, предназначенным для терапии заболеваний, вызванных C. difficile. Целью представленного исследования стало определение потенциальной общей токсичности (на основе выбранных токсикологических конечных точек) и токсикокинетики препарата на основе стирилбензола, которые могут наблюдаться в результате многократного воздействия при введении указанного лекарственного соединения лабораторным животным через желудочный зонд.

Длительность периода экспериментального наблюдения составила не менее 14 дней. Дозы вводимого препарата варьировали в пределах 50 мг/кг, 500 мг/кг и 1500 мг/кг. По результатам исследования среди лабораторных животных не было зафиксировано ни одного случая летального исхода, связанного с применением экспериментального препарата. Также не было описано изменений в средней массе тела, увеличения массы тела или нарушений, связанных с питанием животных на фоне введения антибактериального препарата на основе стирилбензола.

Фармакокинетика, токсикология и терапевтический потенциал препарата

По данным исследования фармакокинетики препарата установлено наличие лекарственного соединения в плазме крови через 24 ч после его введения в сочетании с повышением значений суммарной концентрации лекарственного препарата в плазме крови в течение 24 ч (AUC_0–24) в группе лабораторных крыс, которым вводили 1500 мг/кг/сут. По мнению авторов работы, наблюдаемые явления свидетельствовали о том, что дифференциация вводимых доз препарата позволит идентифицировать накопление лекарственного вещества при исследовании динамики повторных назначений препарата. Результаты токсикологических исследований показали хорошую переносимость препарата у животных при введении им указанного вещества в достаточно высоких концентрациях, что позволяет говорить о возможностях дальнейших исследований и усовершенствования агента для проведения клинических испытаний лекарственного соединения как первого в своем классе антибиотика в целевой терапии клостридиальной инфекции.

В обсуждении результатов проведенной работы авторы отметили, что данные исследования указывают на достаточно хорошую переносимость антибиотика на основе стирилбензола лабораторными животными. Кроме того, препарат продемонстрировал хорошие микробиологические и антиоксидантные свойства, высокую химическую стабильность и масштабируемость из-за низкой стоимости производства, что характеризует его широкий терапевтический и экономический потенциал.

• Flinders University (2019) Fighting deadly drug resistant bacteria in intestines with new antibiotic: A new antibiotic is being heralded as a breakthrough in the war against a superbug. ScienceDaily, Jan. 18.
• Sibley K., Chen J., Koetzner L. et al. (2019) A 14-day repeat dose oral gavage range-finding study of a first-in-class CDI investigational antibiotic, in rats. Sci. Rep., Jan. 17 [Epub. ahead of print].

Наталья Савельева-Кулик