Повторное введение кетамина обеспечивает относительно продолжительный антидепрессивный эффект

Повторное применение кетамина позволяет поддерживать антидепрессивный эффект у пациентов с терапевтически резистентной депрессией. Об этом сообщают специалисты компании Научных исследований и разработок Янсен (Janssen Research and Development), США, на страницах « American Journal of Psychiatry».

Кетамин — инъекционный анестетик, демонстрирующий быстрый антидепрессивный эффект, однако достаточно краткосрочный. Поэтому сегодня ученые пытаются найти способ продления антидепрессивного эффекта препарата. Результаты исследования американских ученых свидетельствуют о том, что введение кетамина в дозе 0,5 мг/кг массы тела 2 или 3 раза в неделю обеспечивает сохранение антидепрессивного эффекта на протяжении ≥15 дней.

В текущем мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании участвовали 68 пациентов с терапевтически резистентной депрессией. Половине пациентов на протяжении 40 мин вводили кетамин в дозе 0,5 мг/кг массы тела 2 или 3 раза в неделю в течение 4 нед, остальным — плацебо. Пациентам, которые были вынуждены отказаться от исследования из-за отсутствия эффекта после 2 нед применения препарата, предлагали продолжить его прием в течение последующих 2 нед в открытую с такой же частотой, как и в слепой фазе исследования. Первичные исходы лечения оценивали согласно разнице в количестве баллов по шкале Монтгомери — Асберга для оценки депрессии (Montgomery — Аsberg Depression Rating Scale — MADRS) в начале и на 15-й день после окончания терапии.

Уровень ответа на терапию, согласно оценке по шкале MADRS, на 15-й день составил 68,8% — при двухкратном применении и 53,8% — при трехкратном. При этом ученые выявили достоверное улучшение состояния пациента как при двух-, так трехкратном применении препарата по сравнению с плацебо (двухкратном: ­–18,4 против –5,7 (р<0,001); трехкратном: –17,7 против –3,1 (р<0,001)). Сходные результаты получены и в открытой фазе исследований: при двухкратном введении составили –12,2 на 4-й день и –14,0 — при трехкратном на 5-й.

Пациенты переносили препарат достаточно хорошо. В течение двойной слепой фазы исследования уровень препаратзависимых побочных эффектов был выше в группе, пациенты которой применяли кетамин, по сравнению с группой плацебо (при двухкратном приеме: 83,3 против 56,3%; трехкратном: 76,5 против 50%). Случаи смерти не были зарегистрированы. Серьезные побочные реакции, не связанные с применением кетамина, наблюдали у 2 пациентов группы двухкратного применения препарата. В частности, один из них испытывал тревогу по отношению к бытовым событиям жизни и был госпитализирован на 12-й день лечения, второй пациент предпринял попытку суицида на 40-й день (через 4 нед после введения последней дозы препарата).

Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом препарата, были: головная боль, тревога, диссоциация, тошнота и головокружение. Диссоциативные расстройства были скоротечными и проходили после введения повторных доз кетамина.

К ограничениям исследования относят его короткую продолжительность, а также короткий период между его окончанием и оценкой эффектов. При этом терапевтически резистентная депрессия является хроническим заболеванием и требует более устойчивых антидепрессивных эффектов.

• Brooks M. (2016) Repeated ketamine may sustain antidepressant effect. Medscape Medical News, April 21 (http://www.medscape.com/viewarticle/862294#vp_1).
• Singh J.B., Fedgchin M., Daly E.J. et al. (2016) A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Frequency Study of Intravenous Ketamine in Patients With Treatment-Resistant Depression. Am. J. Psychiatry, April 8 [Epub ahead of print].

Анна Антонюк