Нестероидные противовоспалительные препараты помогают при муковисцидозе

Муковисцидоз — довольно распространенное рецессивное наследственное генетическое заболевание, поражающее лиц европеоидной расы. Установлено, что среди северноевропейской популяции один из 25 индивидов является носителем гена муковисцидоза и примерно 1 ребенок на 2500 новорожденных имеет это заболевание. Наиболее важным клиническим проявлением заболевания принято считать прогрессирующее ухудшение функции легких, ассоциированное с бактериальными инфекциями нижних отделов дыхательных путей, легочной недостаточностью и смертью.

На данный момент все большее внимание ученых привлекают медиаторы системного воспаления, вовлекающиеся в патогенез муковисцидоза как потенциальные цели для разработки более эффективных препаратов и схем лечения. Результаты исследований демонстрируют, что цитокины, протеазы, радикалы кислорода при усиленном высвобождении способствуют повреждению дыхательных путей. Кроме того, постоянная стимуляция иммунной системы антигенами различных бактерий приводит к повышению уровня в плазме и тканях иммуноглобулина-γ с экстенсивной инфильтрацией нейтрофилами, что еще в большей степени способствует повреждению тканей.

Как известно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут воздействовать на вышеуказанные патогенетические звенья. Для более детального изучения этого момента Лэрри Ландс (Larry Lands) и Саня Станоевич (Sanja Stanojevic) провели систематической обзор исследований в рамках Кокрановского сотрудничества, посвященный эффективности НПВП при муковисцидозе.

Используя реферативные базы данных научных работ, авторы обнаружили всего 6 рандомизированных клинических испытаний, из которых 4 были достаточного качества для включения в метаанализ. В трех из них изучали эффективность ибупрофена и в одном — пироксикама. Группа контроля принимала плацебо.

Согласно полученным результатам длительный прием ибупрофена в высоких дозах 2 раза в сутки, действительно, способствовал замедлению прогрессирования легочных нарушений при муковисцидозе. Как минимум, по мнению авторов, это справедливо для легких форм нарушения функции легких с умеренным качеством доказательств. Также среди тех, кто принимал этот препарат, отмечали меньшее количество госпитализаций по поводу основного заболевания, а также лучшие рентгенологические показатели, однако эти различия в сравнении с плацебо не были статистически достоверными. К сожалению, вошедшие в анализ исследования имели слишком маленькую выборку для определения различий в других показателях, например в выживаемости.

Кроме этого, авторы систематического обзора отмечают, что программа лечения ибупрофеном в рассматриваемых работах включала мониторинг уровня действующего вещества в крови в нужных пределах и наличия возможных гематологических, почечных и печеночных осложнений, а также массы тела. В целом, высокие дозы препарата (200–1600 мг) переносились пациентами довольно хорошо, однако, что касается длительного приема в несколько лет, риск побочных эффектов неизвестен и его следует установить в будущих работах. Также авторы обзора указывают на необходимость изучения возможностей защиты желудочно-кишечного тракта при длительном приеме ибупрофена в рамках будущих рандомизированных контролируемых исследований.

• Lands L.C., Stanojevic S. (2016) Oral non-steroidal anti-inflammatory drug therapy for lung disease in cystic fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 4: CD001505.

Виталий Безшейко