Антагонисты рецепторов интерлейкина-17 эффективны при псориазе

Применение экспериментального препарата моноклональных антител бродалумаба — антагониста рецепторов интерлейкина (ИЛ)-17 — приводит к 100% исчезновению симптомов псориаза у большего количества пациентов, чем при применении наиболее популярного препарата устекинумаба, блокатора ИЛ-12 и -23. К таким результатам в ходе нового мультицентрового исследования пришли ученые из Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), США. Результаты работы представлены онлайн в «New England Journal of Medicine».

Псориаз — воспалительное заболевание кожи, диагностируемое у 2–3% населения планеты. Несмотря на то что в настоящее время предложено множество подходов к терапии этой патологии, большинство пациентов остаются без специализированного лечения в связи с отсутствием ответа на применение лекарственных препаратов или возникновением токсических побочных эффектов. Известно, что в патогенез псориаза вовлечен ИЛ-17. В ходе ранее проведенных общегеномных исследований ученые пришли к выводу, что уровень мРНК ИЛ-17 в образцах, полученных из псориатических бляшек, значительно выше, чем в здоровой коже. Бродалумаб — антагонист рецепторов ИЛ-17, проходящий клиническую разработку. Связываясь с рецептором, он снижает биологическую активность данного сигнального иммуноактивного белка и его лигандов, тем самым предотвращая развитие псориатического воспаления. Такое направление лечения, основной целью которого выбран именно рецептор ИЛ-17, оказалось наиболее эффективно для пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степени.

В двух этапах III фазы исследования (изучение эффективности и безопасности бродалумаба по сравнению с плацебо и устекинумабом при псориазе умеренной и тяжелой степени) приняли участие 3712 пациентов (средний возраст — 45 лет; 70% мужчин). Их случайным образом распределили на три группы. Участники 1-й группы получали бродалумаб (по 210 или 140 мг каждые 2 нед), 2-й — устекинумаб (по 45 мг при массе тела <100 кг или по 90 мг — при массе тела >100 кг), 3-й — плацебо. На 12-й неделе исследования участников 1-й группы снова рандомизировали для получения поддерживающей дозы препарата каждые 2; 4 или 8 нед. Пациенты 2-й группы продолжили получать лечение каждые 12 нед, из 3-й — начали принимать бродалумаб каждые 2 нед.

Оценив состояние пациентов на каждом этапе работы, ученые пришли к выводу, что через 12 нед после начала приема препаратов индекс распространенности и тяжести псориаза (psoriasis area-and-severity index — PASI) в 1-й группе составил 75 (уменьшение симптомов на 75% по сравнению с исходным уровнем) и был выше, чем у участников 3-й группы при приеме бродалумаба в обеих дозировках (86 и 67% соответственно против 8%; р<0,001). Частота полного исчезновения симптомов псориаза у пациентов 1-й группы (принимавших 210 мг препарата) была значительно выше, чем у участников 2-й (44 против 22% соответственно; р<0,001). Полное выздоровление при приеме 140 мг бродалумаба отмечено у 26% пациентов (р=0,08).

Что касается нежелательных побочных эффектов препаратов, то авторы исследования отметили, что распространенность случаев на 100 пациенто-лет через 52 нед наблюдения при приеме бродалумаба составила 8,3 (включая 2 самоубийства), а при применении устекинумаба — 13,0. В настоящее время ученые не видят возможных механизмов, которые приводили бы к возникновению суицидальных мыслей при приеме блокатора рецепторов ИЛ-17. Они подчеркнули, что о взаимосвязи основного заболевания и депрессии известно давно, однако не исключают потенциальную возможность наличия ассоциации между приемом препарата и самоубийством.

Среди других побочных эффектов, часто отмечаемых у пациентов, авторы назвали нейтропению (при приеме бродалумаба и устекинумаба) и кандидозную инфекцию, что было ожидаемо при применении этой группы препаратов.

Автор исследования доктор Марк Лебвахл (Mark Lebwohl) отметил, что полученные результаты позволяют предположить, что ИЛ-17 играет ключевую роль в функционировании кератиноцитов и индукции экспрессии провоспалительных молекул. Он подчеркнул, что бродалумаб проявляет клиническую эффективность практически в 2 раза быстрее, чем устекинумаб.

Комментируя полученные результаты, доктор Джеффри Вейнберг (Jeffrey Weinberg) из Медицинского центра Маунт Синай, США, отметил, что изучаемый препарат отличается высокой эффективностью, но это не означает, что специалистам следует незамедлительно отказаться от тех препаратов, которые они применяют в своей практике на сегодняшний день.

• Lebwohl M., Strober B., Menter A. et al. (2015) Phase 3 studies comparing brodalumab with ustekinumab in psoriasis. Eng. J. Med., October 2 [Epub ahead of print].
• Swift D. (2015) Novel interleukin 17 antibody quickly reduces psoriasis. Medscape, October 2 (http://www.medscape.com/viewarticle/852090#vp_1).

Юлия Котикович