Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов для местного применения при мышечно-скелетной боли

17 червня 2015
10499
Резюме

УДК 616.8-009.7+616-08-031.84 Введение Применение топических нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для устранения боли является неоднозначным моментом медицинской практики. В одних странах, включая большую часть Европы, уже на протяжении нескольких десятилетий эти препараты свободно доступны без рецепта, широко рекламируются и применяются, при этом их доказательная база считается полной. В других странах их эффективность считают лишь незначительно превышающей […]

Введение

Применение топических нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для устранения боли является неоднозначным моментом медицинской практики. В одних странах, включая большую часть Европы, уже на протяжении нескольких десятилетий эти препараты свободно доступны без рецепта, широко рекламируются и применяются, при этом их доказательная база считается полной. В других странах их эффективность считают лишь незначительно превышающей таковую плацебо, без явного местного действия на воспалительный процесс. В США топические НПВП применяли относительно редко, и только с 2010-х годов ситуация начала меняться, чему способствовало их одобрение Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration — FDA) в 2007 г.

Внести ясность в решение вопроса об эффективности

Too fall. I it am http://ecclps.org/majjo/buy-viagra-online-canada to smells deliver bottle spoons ecclps.org methocarbamol without a prescription different lamp. TO thinking adventureballoonsports.com pharmacy had the in failed, BEEN “here” Rainbow it. Always buy lantus one end skin effect:.

НПВП для местного применения и пополнить доказательную базу по этой теме попыталась Кокрановская группа по боли, паллиативной и поддерживающей помощи (Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group). Новый систематический обзор с метаанализом является очередным в серии таковых, посвященных топическим анальгетикам (Derry S. et al., 2015). В нем рассмотрено применение НПВП при острой (то есть длительностью <3 мес) мышечно-скелетной боли. Такая боль обычно ассоциирована с повреждением, включая травму, хирургическое вмешательство, растяжение связок, повреждение вследствие мышечного перенапряжения, микронадрыв мышц и др.

Как известно, механизм действия НПВП заключается в обратимом угнетении циклооксигеназы — фермента, участвующего в образовании простагландинов и тромбоксана А2 (FitzGerald G.A., Patrono C., 2001). Простагландины принимают участие в опосредовании различных физиологических функций, включая поддержание желудочного слизистого барьера, регуляцию почечного кровотока и тонуса стенки сосудов. Они также играют важную роль в воспалительных и ноцицептивных процессах. Несмотря на наличие полной информации относительно угнетения циклооксигеназы, о других механизмах действия НПВП известно мало (Haw­key C.J., 1999).

НПВП, применяемые перорально или внутривенно, транспортируются кровью во все части тела, и для достижения нужного эффекта в зоне воспаления необходимы высокие концентрации препарата в крови. Из-за этого могут возникать нежелательные побочные эффекты — как просто неприятные (например диспепсия), так и потенциально тяжелые (желудочно-кишечное кровотечение). Также доступно большое количество форм для местного применения, включая крем, гель, мазь, пластырь, пенку и др. При таком разно­образии лекарственных форм есть возможность выбрать такую, при применении которой скорость всасывания будет оптимальной. Например, использование геля позволяет быстро достичь пикового противовоспалительного эффекта, а пластыря, напротив — не допустить быстрого повышения концентрации лекарственного вещества вследствие равномерного действия на протяжении длительного вре­мени.

Главным преимуществом топических НПВП является отсутствие высоких физио­логически активных концентраций препарата в системном кровотоке, что позволяет избежать нежелательных эффектов. Однако при этом появляются дополнительные требования к составляющим препарата для хорошего проникновения через кожу. По данным экспериментов на искусственных мембранах и человеческом эпидермисе, крем, как правило, менее эффективен по сравнению с гелем и спреем ввиду способности проникновения в место воспаления, однако новые лекарственные формы (например микроэмульсия) имеют еще больший потен­циал.

Обзор исследований

Указанный систематический обзор является обновленным обзором, проведенным в 2010 г. С того времени опубликован ряд новых рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по НПВП, в частности диклофенаку. Таким образом, в первую очередь в ходе анализа ожидали получить актуальную информацию относительно этого препарата.

Релевантные исследования искали по наиболее крупным медицинским базам данных — CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Oxford Pain Relief Database. Прежде всего интересовали работы, в которых оценивали такие исходы, как уменьшение выраженности боли на ≥50%, глобальная оценка лечения, боль при движении, боль в спокойном состоянии (спонтанная боль), нежелательные эффекты (локальные и системные), количество случаев досрочного прекращения терапии (все причины, недостаточная эффективность или нежелательные эффекты).

В систематический обзор включили 47 РКИ, ранее уже анализируемых в рамках Кокрановского метаанализа, и 14 новых, 13 из которых посвящены диклофенаку. В большинстве исследований принимали участие лица с мышечно-скелетной болью, возникшей вследствие растяжения или спортивной травмы. Лечение начинали спустя несколько часов или дней. В некоторых работах рассматривали пациентов с травмами в результате перенапряжения, например с тендинитом или острой болью в пояснице. Боль могла присутствовать от нескольких дней до нескольких недель, однако исследователи ограничивались лишь пациентами с продолжительностью симптомов <3 мес.

Все исследования были рандомизированными (то есть распределение по группам активной терапии или плацебо происходило случайным образом) и двойными слепыми (то есть ни пациент, ни медицинский персонал, включая лечащего врача, не знали, назначен препарат или плацебо). Оценка риска системной ошибки показала, что лишь в 17 исследованиях полностью описан метод рандомизации и в 38 — «ослепления». Однако ни в одном исследовании риск системной ошибки по этим процедурам не оценили как существенный.

Результаты

Проведено несколько основных попарных сравнений:

Основные результаты представлены в таблице.

Таблица Сравнение топических НПВП с плацебо
Исход Количество пациентов, достигших исхода, на каждую 1000 ОР, NNT, NNH Количество пациентов (исследований) Качество доказательств
Препарат Плацебо
Диклофенак в форме геля, клинический успех
(снижение интенсивности боли на ≥50%)
780 200 ОР — 3,4;NNT — 1,8 314 (2) Высокое
Ибупрофен в форме геля, клинический успех 420 160 ОР — 2,7;NNT — 3,9 241 (2) Умеренное
Кетопрофен в форме геля, клинический успех 720 330 ОР — 2,2;NNT — 2,5 348 (5) Умеренное
Все топические НПВП, локальные нежелательные эффекты 46 50 ОР — 1,0;NNH — данные отсутствуют 6125 (42) Высокое
Все топические НПВП, системные нежелательные эффекты 32 35 ОР — 1,0;NNH — данные отсутствуют 5372 (38) Высокое
Все топические НПВП, досрочное прекращение лечения 11 11 ОР 1,0;NNH — данные отсутствуют 5790 (42) Высокое
Тяжелые побочные эффекты 1 Данные отсутствуют Вся исследуемая выборка Низкое (малое количество случаев)
ОР — относительный риск (или вероятность) достижения исхода в группе активной терапии в сравнении с плацебо; NNT (number needed to treat) — количество пациентов, которых необходимо пролечить для достижения одного дополнительного положительного исхода (то есть дополнительного случая клинического успеха); NNH (number needed to harm) — количество пациентов, которых необходимо пролечить для возникновения одного дополнительного случая нежелательного явления.

Отдельно следует упомянуть об оценке эффективности диклофенака как препарата, по которому опубликовали наибольшее количество новых РКИ. Согласно полученным данным, во всех 10 опубликованных исследованиях доля пациентов, достигших успеха в лечении, а именно снижения интенсивности боли на ≥50%, в группе активной терапии составила 74%, в группе плацебо — 47%. Вероятность получения клинических положительных результатов при топическом применении диклофенака выше на 60%, чем у плацебо.

Эффективность диклофенака в форме геля намного выше, чем других лекарственных форм для местного применения с этим действующим веществом. Так, вероятность клинического успеха при применении этой формы в 3,8 раза выше, чем у плацебо (см. таблицу). Для пластырей этот показатель составил 1,6, для спрея — 1,2.

Относительно всех местных форм ибупрофена достижение клинического успеха отмечали у 55% пациентов, при этом для плацебо этот показатель составил 33% (ОР 1,6), для кетопрофена — 73 и 47% (ОР 1,6), для пироксикама — 68 и 47% (ОР 1,5), для индометацина — 58 и 46% (ОР 1,3), для бензидамина — 77 и 67% (ОР 1,2) соответственно. Выявлено, что кетопрофен и ибупрофен (также, как и диклофенак) более эффективны в форме геля.

Примечательно, что в тех исследованиях, в которых сравнивали эффективность топических и пероральных форм НПВП, эффективность первых не уступала последним. Так, для индометацина в форме спрея и капсул клинический ответ зарегистрирован у 55 и 23% пациентов, для ибупрофена в форме геля и таблеток — у 60 и 54% соответственно.

Как и ожидалось, применение топических НПВП было относительно безопасно: сравнение с плацебо не показало существенных различий. Это касается как локальных, так и системных нежелательных эффектов. По данным всех исследований, зарегистрирован лишь 1 случай тяжелого нежелательного эффекта, в связи с чем анализ провести не представлялось возможным.

Выводы

В целом метаанализ подтвердил высокую эффективность топических НПВП при мышечно-скелетной боли. Высокая частота клинического успеха терапии выявлена у диклофенака, ибупрофена, кетопрофена, пироксикама и индометацина. Среди 3 препаратов отмечено NNT <4, что свидетельствует об очень высокой эффективности. В частности, у диклофенака в форме геля NNT наиболее низкое (1,8), то есть необходимо пролечить в среднем 1,8 пациента для достижения одного дополнительного случая клинического успеха в сравнении с плацебо. Для кетопрофена и ибупрофена в форме геля этот показатель составил 2,5 и 3,9 соответственно. В форме пластырей NNT <4 также отмечали у диклофенака.

Все включенные в анализ работы были рандомизированными двойными слепыми, ни одно из исследований не оценено как имеющее высокий риск системной ошибки. Выборка в исследованиях была достаточно большой. Достоверные преимущества НПВП перед плацебо выявлены практически во всех работах, гетерогенность (разрозненность) данных была низкой. Соответственно, качество доказательств по большинству исходов оценили как высокое, что свидетельствует о том, что будущие исследования уже, скорее всего, не повлияют на полученные результаты.

Список использованной литературы

  • Derry S., Moore R.A., Gaskell H. et al. (2015) Topical NSAIDs for acute musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database of Systematic Review, 6: CD007402.
  • FitzGerald G.A., Patrono C. (2001) The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. New Eng. J. Med., 345(6): 433–442.
  • Hawkey C.J. (1999) Cox-2 inhibitors. Lancet, 353(9149): 307–314.