Как стволовые клетки могут влиять на формирование остеофиброзной дисплазии?

Результаты предыдущих многолетних исследований предоставили достаточно материала о потенциальных возможностях мезенхимальных стволовых клеток, в частности, к ним можно отнести рост клеток кожи, печени, и даже зубов. Однако, по данным последнего исследования, эти клетки с многообещающим полезным потенциалом в области выращивания органов и применения в терапии ряда болезней могут также иметь прямо противоположный эффект, по меньшей мере, в отношении тканей ротовой полости. К таким выводам пришли ученые из Школы Остроу при Центре стоматологии и краниофациальной молекулярной биологии (Ostrow School of Dentistry Center for Craniofacial Molecular Biology), Лос-Анджелес, США. Ученые выявили, что эпигенетические изменения в регуляции клеточных сигнальных механизмов могут способствовать патологической трансформации здоровых стволовых клеток с формированием доброкачественных опухолей нижней челюсти, известных также как фибромы.

По данным экспертов Американского общества рака (American Cancer Society), в здоровых клетках гены, известные как прото-онкогены, содержат коды других клеточных белков с целью возможности формирования различных клеток в организме. Вместе с тем, если эти гены мутируют — превращаясь в онкогены, — они могут активировать белки, не подлежащие активации. Эти мутировавшие клетки, в свою очередь, размножаются и формируют опухолевую ткань.

Установлено, что в тканях оссифицирующей фибромы, или остеофиброзной дисплазии, — основного предмета исследования ученых — отмечается повышенный уровень клеточной сигнальной активности белка трансформирующего фактора роста бета (transforming growth factor beta — TGF-β). Данный белок обычно ассоциируется с другими видами краниофациальной мальформации. Основываясь на этих данных, авторы смоделировали эпигенетическую дисрегуляцию TGF-β. Выявлено, что стимуляция белка (с активацией неактивных генов) способствует ускорению формирования оссифицирующей фибромы, и наоборот, подавление активности экспрессии его генов замедляет опухолевый рост.

Полученные данные предлагают новое видение потенциальных терапевтических возможностей по ограничению размеров остеофиброзной дисплазии или полной ее редукции. Несмотря на свою доброкачественную природу, для этих опухолей характерен агрессивный рост, способствующий значительному увеличению размеров подбородка. Единственным видом лечения данной патологии является хирургическое вмешательство, в ходе которого удаляют значительный объем здоровых тканей, что в дальнейшем требует проведения достаточно сложного реконструктивного лечения. Применение полученных данных по регуляции роста опухоли может помочь хирургам избежать ненужных рисков при удалении фибромы.

При данном виде лечения существенно страдает качество жизни пациента. Поэтому существует острая необходимость в понимании сути механизмов, регулирующих воздействие стволовых клеток на патофизиологию орофациальной доброкачественной дисплазии, и разработке специфической таргетной терапии.

• Rivas A. (2013) How do stem cells create tumors? Manipulating signaling mechanism can toggle tumor growth up and down. Medical Daily, December 11 (www.medicaldaily.com/how-do-stem-cells-create-tumors-manipulating-signaling-mechanism-can-toggle-tumor-growth-and-down).

Ольга Федорова