Український Медичний Часопис
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Меню
  • Головна
  • Новини
  • Публікації
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Фахові заходи
  • БПР
  • Протоколи та настанови
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Автори
  • Організації
  • Рубрики
    Назад
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Без рубрики
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    Назад
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Викладачі
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Дерматологія та косметологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • English
  • Рус/Укр
Український Медичний Часопис
Знайти...
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Без рубрики
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Викладачі
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Дерматологія та косметологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Номер 1-2 (147-148) – I/IV 2022
  • Всі новини
2013-09-10 :
  • Лікарю-практику

Выявлен генетический маркер риска развития статин-индуцированной миопатии

Федорова О.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Выявленный генетический маркер риска развития статин-индуцированной миопатии может стать основой для разработки скрининговых методик при назначении статинотерапии

Генетически детерминированная вариабельность экспрессии гена глицинаминотрансферазы (ГАТМ) может ассоциироваться с различиями в подверженности развитию статин-индуцированной миопатии. Данные получены в ходе генетического исследования, результаты которого опубликованы в журнале «Nature».

Статины успешно доказали свою эффективность, и в настоящее время широко назначаются с целью снижения уровня липопротеинов низкой плотности в плазме крови и, соответственно, снижения кардиоваскулярного риска. Вместе с тем, данный класс препаратов обладает способностью несколько повышать риск развития клинически значимой миопатии и сахарного диабета 2-го типа.

Как сообщалось в более ранних работах, генетические различия, влияющие на метаболизм аторвастатина и розувастатина в печени, могут быть причиной значительных вариаций плазменных концентраций препаратов у различных пациентов даже с учетом соблюдения соответствующего дозового режима. Селективный скрининг с целью выявления данного специфического полиморфизма может способствовать снижению риска развития миопатии или других побочных реакций статинов.

В новом исследовании ученые из научно-исследовательского института биотехнологий Sage Bionetworks в Сиэтле, США, разработали инновационный тест для более точного определения генетически детерминированной токсичности статинов.

Авторы вырастили культуры лимфобластных клеток от 480 участников клинического исследования по симвастатину. Впоследствии проведен скрининг клеток при воздействии симвастатина с целью выявления ассоциации генотипа и уровней генной экспрессии и определения дополнительных целей при проведении статинотерапии.

Генетические маркеры, связанные с развитием миопатии и холестериновым обменом

Выявлено 6 локусов экспрессии количественных признаков, взаимодействующих при воздействии симвастатина. Одним из них является rs9806699 — cis-локус экспрессии количественных признаков гена ГАТМ. ГАТМ кодирует образование и скорость лимитирующего фермента, участвующего в синтезе креатина, который, в свою очередь, играет важную роль в депонировании макроэргических соединений и энергообеспечении мышц.

Впоследствии выявлена значительная ассоциация экспрессии локуса ГАТМ и снижения риска развития статин-индуцированной миопатии в двух независимых популяциях. Проведенный метаанализ в двух популяциях продемонстрировал относительный риск 0,6 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,45–081; p=6·10–4) для вероятности развития статин-индуцированной миопатии у пациентов — носителей локуса rs9806699 по сравнению с лицами, не являющимися носителями данного гена.

Дополнительным доказательством роли ГАТМ в качестве маркера функциональной связи между снижением уровня холестерина под воздействием статинов и подверженностью развитию статин-индуцированной миопатии является то, что подавление ГАТМ в культурах клеток гепатоцитов приводит к ослаблению транскрипционного ответа на снижение уровня стероидов.

Полученные данные свидетельствуют о возможной ассоциации ГАТМ с метаболизмом холестерина. Подавление ГАТМ ассоциируется также с уменьшением накопления аполипопротеина В (апоВ) — основного структурного белка липопротеинов низкой плотности — в обеих клеточных культурах (р<0,05). Вместе с тем, не выявлено изменений уровней апоА1 — основного структурного белка липопротеинов высокой плотности.

В целом, исследование предоставило данные о возможности выявления функционально значимых генных эффектов путем применения инновационных методик клеточно-опосредованного скрининга влияния генов на транскрипционную экспрессию под воздействием проводимой медикаментозной терапии.

    • Barclay L. (2013) Genetic marker may identify risk for statin-induced myopathy. HeartWire, September 6 (http://www.theheart.org/article/1580751.do).
    • Mangravite L.M., Engelhardt B.E., Medina M.W. et al. (2013) A statin-dependent QTL for GATM expression is associated with statin-induced myopathy. Nature, August 28 [Epub ahead of print].

Ольга Федорова

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
глицинаминтрансфераза, статин-индуцированная миопатия, холестериновый обмен, экспрессия генов
Спеціальності:
Генетична та регенеративна медицина, Кардіологія, ревматологія, Профілактична медицина, Терапія, загальна практика
Перегляди: 118
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua