Український Медичний Часопис
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Меню
  • Головна
  • Новини
  • Публікації
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Фахові заходи
  • Освіта
  • Протоколи та настанови
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Автори
  • Організації
  • Рубрики
    Назад
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Без рубрики
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    Назад
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • English
  • Рус/Укр
Український Медичний Часопис
Знайти...
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Без рубрики
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 1(141) – I/II 2021
  • Всі новини
2013-06-12 :
  • Лікарю-практику

Новые свойства опиоидных рецепторов — путь к созданию безопасных анальгетиков центрального действия

Федорова О.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Создание нового поколения более безопасных анальгетиков центрального действия становится возможным благодаря открытию ранее неизвестных структур опиоидных рецепторов

Благодаря открытию нового участка связывания опиоидных рецепторов больчувствительных нейронов появилась возможность разработки нового класса анальгетиков центрального действия, по своей эффективности не уступающих рецептурным препаратам, содержащим морфин, гидрокодон и оксикодон, но с гораздо меньшим риском развития побочных эффектов, толерантности и лекарственной зависимости.

Опиоидные анальгетики, подобные морфину гидрокодону и оксикодону, обеспечивают жизненно важную симптоматическую терапию у пациентов, страдающих от мучительной и изнуряющей боли, однако указанные препараты могут вызвать у больных выраженную фармакологическую зависимость или толерантность к обезболивающему эффекту препаратов.

Синтетические опиоиды — гидрокодон и оксикодон — притупляют болевую чувствительность путем связывания с мишенями — опиоидными рецепторами больчувствительных нейронов головного и спинного мозга. Однако при длительном применении препаратов организм вырабатывает толерантность к опиоидам, что требует применения препарата в более высоких дозах для обеспечения аналогичного анальгезирующего эффекта.

В новой совместной работе ученых из Медицинской школы Мичиганского университета (University of Michigan Medical School) и компании «Bristol-Myers Squibb» исследован механизм возможной модификации анальгетиков центрального действия, позволяющий снизить дозы применяемых препаратов с сохранением необходимого терапевтического эффекта и снизить риск развития толерантности, лекарственной зависимости и других нежелательных побочных эффектов.

Учеными впервые синтезированы соединения, способные связываться с альтернативными участками опиоидных рецепторов нейронов и имеющие значительный терапевтический потенциал усиления позитивных эффектов анальгетиков без повышения риска развития негативных побочных эффектов.

Исследование, результаты которого опубликованы 10 июня 2013 г. в «Proceedings of the National Academy of Sciences», по мнению ученых, находится в самой ранней стадии, однако открытие новых химических соединений способно «революционизировать» терапевтические подходы в лечении болевого синдрома.

Для традиционных рецептурных опиоидных анальгетиков мишенью воздействия является «ортостерический» — основной — участок связывания µ-опиоидного рецептора больчувствительного нейрона, что способствует развитию нежелательных побочных эффектов препаратов (запоры, дыхательные дисфункции и лекарственная толерантность). В ряде работ представлены данные о негативном воздействии длительного применения опиоидных анальгетиков на эректильную функцию.

Последнее десятилетие развития клинической фармакологии ознаменовано открытием активных соединений, модифицирующих функции рецепторов путем воздействия на «аллостерические» — альтернативные сайты рецепторов.

Аллостерические сайты рецепторов, по определению, являются доменами, топографически отличающимися от ортостерического участка связывания. Аллостерические модуляторы рецепторов являются довольно перспективной в фармацевтическом аспекте группой соединений, лишенных целого ряда негативных свойств традиционных (ортостерических) лигандов.

Аллостерические препараты демонстрируют более высокую селективность, часто имеют более безопасный фармакологический профиль и, в ряде случаев, не вызывают десенситизацию рецепторов, способствующую развитию лекарственной толерантности.

В исследовании с использованием как экспериментальных животных, так и клеточных моделей разработаны фармакологически активные соединения, связывающиеся с ранее неизвестными аллостерическими сайтами µ-опиоидных рецепторов больчувствительных нейронов. Открытые соединения связываются с теми же рецепторами, что и препараты морфина, но действуют на других, отдельно расположенных участках рецепторов, проявляя, таким образом, другие фармакологические эффекты.

Указанный путь активации рецепторов обеспечивает более выраженное анальгезирующее действие по сравнению с препаратами морфина, что позволяет применять препараты в более низких дозах с сохранением аналогичного терапевтического эффекта.

Ученые особо отмечают потенциальные возможности новых препаратов синергично взаимодействовать с эндогенными субстанциями, блокирующими болевую ноцицептивную импульсацию, и, таким образом, способствовать более эффективному купированию болевого синдрома.

В ходе успешного проведения исследований на следующих стадиях, в том числе клинических, новое поколение опиоидных анальгетиков с меньшим риском развития лекарственной зависимости может успешно вытеснить из практического применения существующие рецептурные препараты с высоким риском развития негативных побочных эффектов и выраженным синдромом отмены.

Согласно недавно опубликованным данным Центров по конт­ролю и предупреждению заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention) показатели смертности от передозировки рецептурных анальгетиков в США достигли эпидемического уровня — за 2010 г. количество летальных исходов от указанных причин составило >16 тыс. случаев, что значительно превышает ежегодно регистрируемое количество смертей от передозировки кокаина и героина вместе взятых.

Deyo R.A., Smith D.H., Johnson E.S. et al. (2013) Prescription opioids for back pain and use of medications for erectile dysfunction. Spine, May 15 38(11): 909.

May L.T., Leach K., Sexton P.M., Christopoulos A. (2007) Allosteric modulation of G protein-coupled receptors. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 47: 1–51.

Siddique A. (2013) Opioid Receptor Discovery Could Lead To Painkillers With Fewer Side Effects, Lower Addiction Risk. Medical Daily, Jun 10 (www.medicaldaily.com/articles/16388/20130610).

Ольга Федорова

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
δ-опиоидные рецепторы, аллостерический сайт рецептора, анальгетики центрального действия, зависимость, побочные эффекты, толерантность
Спеціальності:
Терапія, загальна практика, Фармакологія
Перегляди: 354
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua