В ходе нового систематического обзора, проведенного экспертами Кокрановского сотрудничества, стало известно, что применение пробиотических препаратов в период прохождения курса антибиотикотерапии значительно снижает риск возникновения антибиотикассоциированной диареи.
Антибиотики являются одними из наиболее часто назначаемых групп лекарственных препаратов, однако их применение нередко сопровождается нарушением баланса микрофлоры кишечника, что проявляется снижением резистентности к патогенным микроорганизмам, в частности к Clostridium difficile (Cl. difficile). Клинически инфицирование Cl. difficile может быть полностью бессимптомным, но в ряде случаев оно проявляется диареей, колитом или даже псевдомембранозным колитом, способным привести к смерти больного.
Среди специалистов существует предположение, что одним из оптимальных методов профилактики неблагоприятных последствий применения антибиотиков являются пробиотические препараты. Пробиотики — микроорганизмы, населяющие нижние отделы кишечника, поддерживающие баланс кишечной микрофлоры и предотвращающие колонизацию желудочно-кишечного тракта патогенными бактериями. Цель данного метаанализа — оценка эффективности и безопасности применения таких препаратов для профилактики Cl. difficile-ассоциированной диареи (CD-АД) или Cl. difficile-инфекции у взрослых и детей.
Для этого ученые изучили базы данных CENTRAL, AMED, EMBASE, CINAHL и архив Национальной медицинской библиотеки США PubMed за период 1966–2013 гг. Им удалось отобрать 31 рандомизированное контролируемое исследование с общим количеством участников 4492 человека. В 23 исследованиях (4213 участника) изучена эффективность предотвращения CD-АД пробиотическими препаратами, в 26 (3964 участника) — риск развития неблагоприятных эффектов при применении антибиотиков.
Проанализировав данные, полученные в этих исследованиях, авторы пришли к выводу, что прием пробиотиков во время курса антибиотикотерапии на 64% снижает вероятность возникновения CD-АД. Так, случаи диареи отмечены у 2,0% пациентов, принимавших пробиотические препараты, и у 5% — не принимавших (относительный риск (ОР) 0,36; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,26–0,51). В 16 исследованиях частота развития CD-АД колебалась в пределах 5–45%. В ходе анализа оценивали достоверность полученных результатов в зависимости от возраста участников, вида применяемого пробиотика и его дозы. Что же касается частоты инфицирования Cl. difficile, то статистически значимых различий среди участников, получавших и не получавших пробиотики, не отмечено. Так, инфицированность Cl. difficile составила 12,6% у участников, принимавших пробиотические препараты, и 12,7% — не принимавших (относительный риск (ОР) 0,89; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,64–1,24).
В целом отмечено, что применение антибиотиков чаще всего сопровождается возникновением таких побочных эффектов, как тошнота, спастическая боль в животе, изменение вкусовых ощущений, диарея и метеоризм. При приеме пробиотиков частота их возникновения снижается на 20% (ОР 0,80; 95% ДИ 0,68–0,95). Исследователи считают, что у пациентов с нормальным состоянием иммунной системы для профилактики негативных эффектов антибиотиков будет достаточно приема короткого курса пробиотических препаратов.
Авторы исследования подчеркивают, что сочетание пробиотических и антибактериальных препаратов в краткосрочной перспективе является безопасным и эффективным способом профилактики развития CD-АД. Тем не менее, они полагают, что последующие работы по этой теме должны быть направлены на уточнение состава пробиотических штаммов и их доз для обеспечения наилучших результатов даже у пациентов с различными формами иммунодефицитных состояний. Кроме того, остается не понятным, почему применение пробиотических препаратов уменьшает выраженность неблагоприятных эффектов приема антибиотиков, однако не снижает частоту инфицирования Cl. difficile. Данный вопрос также нуждается в дополнительном изучении для понимания механизма действия пробиотиков.
Goldenberg J.Z., Ma S.S.Y., Saxton J.D. et al. (2013) Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database of Syst. Rev., 1: CD006095.
Wiley (2013) Probiotics prevent diarrhea related to antibiotic use, review shows. ScienceDaily, May 30 (www.sciencedaily.com/releases/2013/05/130530192404.htm).
Юлия Котикович
