Когда применение антиретровирусных препаратов принесет наибольшую пользу?

Согласно результатам двух новых исследований, опубликованных в «New England Journal of Medicine», раннее начало лечения при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) замедляет прогрессирование заболевания и улучшает состояние иммунной системы.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВАТ) — метод лечения инфицированных ВИЧ, предполагающий одновременное применение нескольких препаратов. ВАТ направлена на снижение вирусной нагрузки и поддержание функции иммунной системы. Вопрос о сроках ее назначения являлся спорным еще с первых лет появления препаратов данной направленности, отличавшихся высокой токсичностью, и остается актуальным до сих пор. Учитывая меньшее количество побочных эффектов у последних поколений препаратов и наличие доказательств об их влиянии на частоту трансмиссии ВИЧ, в последние годы наблюдается тенденция к назначению ВАТ на более ранних стадиях заболевания. Кроме того, согласно последним рекомендациям Международного противовирусного общества (International Antiviral Society — IAS), каждый ВИЧ-инфицированный должен получать антиретровирусную терапию вне зависимости от состояния его иммунной системы. Вопросам эффективности раннего назначения ВАТ были посвящены несколько последних исследований британских и американских ученых.

В ходе первого исследования, целью которого было изучение эффективности коротких курсов пульс-терапии антиретровирусными препаратами при сероконверсии (The Short Pulse Anti-Retroviral Therapy at Seroconversion — SPARTAC), ученые из Имперского колледжа в Лондоне (Imperial College London), Великобритания, выявили, что у пациентов, которые проходили 48-месячное лечение, начатое в течение первых 6 мес после инфицирования, значительно замедлялось прогрессирование заболевания по сравнению с инфицированными, но не получавшими медикаментозных препаратов.

В исследовании приняли участие 366 ВИЧ-инфицированных, медиана содержания CD4⁺-лимфоцитов в крови которых составляла 599/мм³. Все участники были случайным образом распределены на три группы. Пациенты 1-й группы получали ВАТ в течение 12 нед, 2-й — 48 нед, 3-й — не получали никакого лечения. Авторы исследования установили, что у половины больных 2-й группы спустя 4,2 года после курса лечения количество CD4⁺-лимфоцитов в крови составило ≥350/мм³. Такого же результата достигли 61% пациентов из оставшихся двух групп. Проанализировав полученные результаты, ученые определили, что относительный риск (ОР) сохранения уровня CD4⁺-лимфоцитов в крови, равный 350/мм³ у участников 2-й группы, составил 0,63 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,45–0,90; р=0,01). Различия между показателями участников 1-й и 3-й групп были статистически недостоверными. Кроме того, исследователи отметили, что у представителей 2-й группы вирусная нагрузка была значительно ниже, чем у пациентов 1-й группы.

Во втором исследовании американские ученые определили, что при начале терапии во время стадии транзиторного увеличения количества лимфоцитов, которая обычно наблюдается в течение 4 мес после инфицирования, восстановление иммунной системы происходит быстрее, чем при отсутствии лечения. Участниками данной работы, целью которой было изучение вероятности достижения уровня CD4⁺-лимфоцитов/мм³ крови, равного 900, стали 468 пациентов. Исследователи отметили, что при отсутствии терапии через 4 мес после инфицирования количество CD4⁺-лимфоцитов в крови составляет в среднем 495/мм³, достигая в периоды максимального подъема перед окончательным снижением уровня 763 клеток/мм³. При назначении ВАТ, включающей три препарата, количество CD4⁺-лимфоцитов возрастало значительно выше. Так, уровня ≥900 CD4⁺-лимфоцитов/мм³ крови достигли 64% пациентов, получавших терапию, и только 34% — не получавших.

Комментируя результаты работ, ученые из Массачусетского общего госпиталя (Massachusetts General Hospital) в Бостоне, США, доктор Брюс Волкер (Bruce Walker) и доктор Мартин Хирш (Martin Hirsch) отметили, что в обоих исследованиях приводятся доказательства преимущества раннего начала ВАТ, однако их краткосрочность не позволяет говорить о достоверности с полной уверенностью.

Le T., Wright E.J., Smith D.M. et al. (2013) Enhanced CD4+ T-cell recovery with earlier HIV-1 antiretroviral therapy. N. Engl. J. Med., 368: 218–230.

Smith M. (2013) Early HIV Tx improves immune system. MedPage Today, Jan. 16 (www.medpagetoday.com/HIVAIDS/HIVAIDS/36869).

The SPARTAC Trial Investigators (2013) Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection. N. Engl. J. Med., 368: 207–217.

Walker B.D., Hirsch M.S. (2013) Antiretroviral therapy in early HIV infection. N. Engl. J. Med., 368: 279–281.

Юлия Котикович