Антагонисты рецепторов вазопрессина улучшают состояние больных с поликистозом почек

Ученые из Клиники Мейо (Mayo Clinic), Рочестер, США, под руководством доктора Висента Торреса (Vicente Torres) в ходе нового исследования доказали, что применение селективных антагонистов V2-рецепторов вазопрессина замедляет увеличение объема почек и ухудшение их функции у больных с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПП). Результаты исследования опубликованы в «New England Journal of Medicine».

АДПП — наиболее распространенное наследственное заболевание почек, характеризующееся появлением кистозных образований. Дебютируя в возрасте 35–40 лет, оно у половины больных к 60 годам может приводить к терминальной стадии почечной недостаточности. В настоящее время не существует эффективного лечения, замедляющего развитие АДПП, но некоторые ученые предполагают, что антагонисты V2-рецепторов вазопрессина, применяющиеся в основном для коррекции гипонатриемии, могут уменьшать объем почек и положительно влиять на их функцию.

Для подтверждения данного предположения авторы провели рандомизированное мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности и безопасности применения толваптана (селективного антагониста V2-рецепторов вазопрессина) при лечении АДПП с привлечением 1445 пациентов (средний возраст — 39 лет). У всех участников объем почек составлял ≥750 мл, а скорость клубочковой фильтрации с учетом клиренса креатинина — ≥60 мл/мин.

Все участники были случайным образом распределены на две группы. Участники 1-й группы получали толваптан, 2-й — плацебо. Через 3 года после начала исследования выявлено, что почки больше увеличивались в объеме у пациентов, получающих плацебо, по сравнению с теми, кто принимал толваптан (5,5 и 2,8%/год соответственно; р=0,01). Замедление увеличения почечного объема было более выражено в 1-й год применения толваптана вследствие резкого снижения секреции жидкости в кистах. Кроме того, у участников 1-й группы медленнее ухудшалась функция почек. Так, средний уровень креатинина в плазме крови участников 1-й группы в конце 1-го года исследования составлял 2,61 мг/мл, 2-й группы — 3,81 мг/мл (р<0,001). У пациентов 1-й группы реже наблюдали случаи развития осложнений, связанных с АДПП, по сравнению со 2-й группой — 44 и 50 событий/100 человеко-лет соответственно (относительный риск 0,87; 95% доверительный интервал 0,78–0,97; р=0,01). Данные результаты в значительной степени обусловлены замедлением ухудшения функции почек (2 и 5 событий/100 человеко-лет соответственно; р<0,001) и возникновением боли в проекции почек (5 и 7 событий/100 человеко-лет соответственно; р=0,007).

Однако в 1-й группе чаще отмечались побочные эффекты, связанные с применением изучаемого препарата — жажда, полиурия и нарушение функции печени, что часто приводило к прекращению лечения (23 и 14% соответственно). Тем не менее, авторы считают результаты данной работы большим шагом в поиске оптимального лечения АДПП.

Fiore K. (2012) Hyponatremia tx slows kidney disease progress. MedPage Today. Nov 3. (www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASN/35718).

Torres V.E., Chapman A.B., Devuyst O. et al. (2012) Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N. Engl. J. Med., Nov. 3 [Epub ahead of print].

Wuthrich R.P., Mei C. (2012) Aquaretic treatment in polycystic kidney disease. N Engl J Med. Nov 3 [Epub ahead of print].

Юлия Котикович