ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ, НАПРАВЛЕННОГО НА СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА: ПРОСПЕКТИВНЫЙ МЕТААНАЛИЗ ДАННЫХ 90 056 УЧАСТНИКОВ 14 РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ИСПЫТАНИЙ СТАТИНОВ

28 лютого 2007
2501
Резюме

Сотрудничество испытателей гипохолестеринемической терапии (Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators)
Статья Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators «Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins» из журнала The Lancet (том 366, с. 1267–1278, ©2005) на русском языке публикуется с разрешения Elsevier.
Перевод с английского подготовлен редакцией «Украинского медицинского журнала» Резюме. ЦЕЛЬ. Результаты предшествующих рандомизированных испытаний свидетельствуют о том, что вмешательства, снижающие концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), способны статистически значимо снижать частоту новых случаев ишемической болезни сердца (ИБС) и других значительных васкулярных событий во многих популяциях пациентов. Однако недостаточная мощность отдельного испытания не позволяет провести надлежащую оценку определенных исходов или определенных категорий участников.

МЕТОДЫ. Осуществлен проспективный метаанализ данных 90 056 пациентов, принимавших участие в 14 рандомизированных испытаниях статинов. Получены взвешенные оценки эффектов редукции уровня ХС ЛПНП на 1,0 ммоль/л в отношении различных клинических исходов. РЕЗУЛЬТАТЫ. В среднем за пятилетний период зарегистрированы 8186 летальных исходов, у 14 348 пациентов отмечали значительные васкулярные события, а у 5103 пациентов выявлены злокачественные новообразования (ЗН). Средние различия между уровнями ХС ЛПНП через 1 год в рамках подвергшихся метаанализу испытаний варьировали от 0,35 ммоль/л до 1,77 ммоль/л (в среднем — 1,09 ммоль/л). В ответ на редукцию уровня ХС ЛПНП на 1 ммоль/л отмечали 12% пропорцио нальное снижение общей смертности (относительный риск (ОР) [rate ratio/RR] 0,88, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,84–0,91; р<0,0001), обусловленное 19% снижением коронарной смертности (0,81, 0,76–0,85; p<0,0001) и статистически незначимым снижением некоронарной васкулярной (0,93, 0,83–1,03; р=0,2) и неваскулярной смертности (0,95, 0,90–1,01, р=0,1). Отмечали соответствую щее снижение частоты случаев инфаркта миокарда (ИМ) или коронарной смерти (0,77, 0,74–0,80; р<0,0001), коронарной реваскуляризации (0,76, 0,73–0,80; р<0,0001), фатальных и нефатальных инсультов (0,83, 0,78–0,88; р<0,0001) и в целом 21% снижение частоты всех этих значительных васкулярных событий (0,79, 0,77–0,81; р<0,0001). Пропорциональное снижение частоты значительных васкулярных событий значимо (р<0,0001) зависело от достигнутой абсолютной редукции уровня ХС ЛПНП. Эти преимущества достигали уровня статистической значимости уже в течение первого года терапии и увеличивались в последующие годы. Для всего периода испытаний общее уменьшение количества значительных васкулярных событий приблизительно на 1/5 в ответ на редукцию уровня ХС ЛПНП на 1 ммоль/л выразилось в уменьшении количества пациентов со значительными васкулярными событиями на 48 (95% ДИ 39–57) на каждую 1000 участников с установленной на момент начала вмешательства ИБС в сравнении с уменьшением количества пациентов на 25 (19–31) на каждую 1000 участников без предшествующей вмешательству ИБС. Не выявлено доказательств того, что применение статинов повышает риск развития ЗН в целом (ОР 1,00, 95% ДИ 0,95–1,06; р=0,9) или определенной локализации. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ. Терапия статинами является безопасным вмешательством, которое позволяет снизить в течение пятилетнего периода частоту новых случаев значительных коронарных событий, коронарной реваскуляризации и инсульта приблизительно на 1/5 в ответ на снижение уровня ХС ЛПНП на 1 ммоль/л, как правило, независимо от исходного профиля липидов или других характеристик участников. Абсолютное преимущество вмешательства определяется прежде всего индивидуальным абсолютным риском васкулярных событий и абсолютной достигнутой редукцией уровня ХС ЛПНП. Полученные результаты еще раз свидетельствуют о целесообразности длительной терапии статинами с целью существенного снижения уровня ХС ЛПНП у всех пациентов с высоким риском значительных васкулярных событий любого типа.