Аторвастатин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа в рамках исследования CARDS (Collaborative Atorvastatin diabetes study): мультицентровое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание

30 квітня 2007
2875
Резюме

ЦЕЛЬ. Несмотря на то что сахарный диабет (СД) 2-го типа связан с существенно повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), роль гиполипидемической терапии статинами в первичной профилактике ССЗ при СД изучена в недостаточной степени. В наши намерения входила оценка эффективности терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут в качестве первичной профилактики значительных кардиоваскулярных событий у пациентов с СД 2-го типа без повышения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

Helen M. Colhoun, D. John Betteridge, Paul N. Durrington, Graham A. Hitman, H. Andrew W. Neil, Shona J. Livingstone, Margaret J. Thomason, Michael I. Mackness, Valentine Charlton-Menys, John H. Fuller от имени исследователей CARDS* EURODIAB, Department of Epidemiology and Public Health, Royal Free and University College Medical School, London, UK (Prof. H.M. Colhoun MD, S.J. Livingstone MSc, M.J. Thomason PhD, Prof. J.H. Fuller MRCP); University College London, Middlesex Hospital, London, UK (Prof. D.J. Betteridge PhD); University of Manchester, Department of Medicine, Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK (Prof. P.N. Durrington MD, M.I. Mackness PhD, V. Charlton-Menys PhD); Centre for Diabetes and Metabolic Medicine, Barts and the London, Queen Mary’s School of Medicine and Dentistry, London, UK (Prof. G.A. Hitman MD); University of Oxford, Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Oxford, UK (A.W. Neil DSc) Резюме. ЦЕЛЬ. Несмотря на то что сахарный диабет (СД) 2-го типа связан с существенно повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), роль гиполипидемической терапии статинами в первичной профилактике ССЗ при СД изучена в недостаточной степени. В наши намерения входила оценка эффективности терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут в качестве первичной профилактики значительных кардиоваскулярных событий у пациентов с СД 2-го типа без повышения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Методы. В 132 центрах Великобритании и Ирландии 2838 пациентов в возрасте от 40 до 75 лет были рандомизированы на группу плацебо (n=1410) или группу аторвастатина в дозе 10 мг/сут (n=1428). У пациентов, включенных в испытание, на момент вмешательства отсутствовали задокументированные ССЗ, уровень ХС ЛПНП не превышал 4,14 ммоль/л, уровень триглицеридов натощак не превышал 6,78 ммоль/л, но отмечали по меньшей мере одно из следующих событий: ретинопатию, альбуминурию, курение на момент вмешательства или артериальную гипертензию. Первичная конечная точка — время до возникновения первого события из числа следующих: острые коронарные события, коронарная реваскуляризация, инсульт. Полученные результаты обрабатывали на основе анализа в соответствии с намерением применить вмешательство (intention to treat). Результаты. Испытание было прекращено двумя годами ранее намеченного срока, поскольку в отношении эффективности было выполнено предварительно определенное правило остановки испытания. Медиана продолжительности последующего наблюдения составила 3,9 года (IQR (межквартильный размах) 3,0–4,7). У 127 пациентов группы плацебо (2,46 на 100 человеко-лет группы риска) и 83 пациентов группы аторвастатина (1,54 на 100 человеко-лет группы риска) отмечали по меньшей мере одно значительное кардиоваскулярное событие (снижение частоты события на 37% [95% доверительный интервал (ДИ) от –52 до –17]; р=0,001). Таким образом, вмешательство длительностью 4 года позволит предотвратить по меньшей мере 37 значительных васкулярных событий на 1000 пациентов этой популяции. При оценке каждого из событий по отдельности частота острых коронарных событий снизилась на 36% (от –55 до –9), коронарных реваскуляризаций — на 31% (от –59 до –16), а частота новых случаев инсульта — на 48% (от –69 до –11). Терапия аторвастатином позволила снизить смертность на 27% (от –48 до 1; р=0,059). Частота побочных явлений в группе аторвастатина не превышала таковую в группе плацебо. Интерпретация. Прием аторвастатина в дозе 10 мг/сут является безопасным вмешательством, позволяющим эффективно снижать риск первых кардиоваскулярных событий, включая инсульт, у пациентов с СД 2-го типа без повышенного уровня ХС ЛПНП. Нет никаких подтверждений существования определенного порогового уровня ХС ЛПНП, единственно на основании которого можно было определить, каким именно пациентам с СД 2-го типа показана терапия статинами. Средоточием дискуссий о правомерности назначения терапии статинами всем пациентам с СД должен стать вопрос о том, у каких пациентов с СД риск является достаточно низким для того, чтобы не назначать эту терапию.