Український Медичний Часопис
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Меню
  • Головна
  • Новини
  • Публікації
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Фахові заходи
  • БПР
  • Протоколи та настанови
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Автори
  • Організації
  • Рубрики
    Назад
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Без рубрики
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    Назад
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Викладачі
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • English
  • Рус/Укр
Український Медичний Часопис
Знайти...
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Без рубрики
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Викладачі
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Номер 1-2 (147-148) – I/IV 2022
  • Всі новини
2021-07-22 :
  • Лікарю-практику

Лімфопроліферативні захворювання. Можливості лікування

Жарікова Ю.В.

  • Редакція «Українського медичного часопису»

Резюме. Лікувальний ефект від застосування моноклональних антитіл у пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрема (ASPEN study)

Актуальність

Макроглобулінемія Вальденстрема (МВ) є злоякісною формою неходжкінської лімфоми з уповільненим прогресуванням. У сучасних поглядах на патофізіологію МВ увагу приділяють диспропорційній проліферації одного з клонів плазматичних клітин, які походять з недиференційованих В-клітин кісткового мозку та синтезують імуноглобулін М. У результаті послідовної інфільтрації плазматичними клітинами кісткового мозку активується сигнальний шлях В-клітин, важливим компонентом якого є тирозинкіназа Брутона [1]. Наповненість клінічної картини та патогенез ушкоджень у пацієнтів з МВ пов’язаний з властивостями Ig М — антигенної активності проти власних антигенів, зменшення синтезу інших імуноглобулінів, інактивації глікопротеїнового рецепторного комплексу на поверхні тромбоцитів, фібрилярної проліферації, деструкції матриксу кісток. У результаті виникають пошкодження внутрішніх органів, особливо нирок та серця, спостерігається схильність до кровотеч та тромбозів, відкладення амілоїду в серці, нирках та шкірі, зниження щільності кісток. Незважаючи на переважання малосимптомного перебігу захворювання, у багатьох пацієнтів спостерігається анемія та/або синдром надмірної в’язкості крові, які проявляються втомлюваністю, кровоточивістю слизових оболонок і шкіри та неврологічним дефіцитом. Серед лабораторних ознак спостерігається нормоцитарна нормохромна анемія, підвищення швидкості осідання еритроцитів, лейкопенія, тромбоцитопенія, виявляється ревматоїдний фактор та холодові аглютиніни. Зважаючи на нез’ясованість етіології порушення, лікувальна стратегія спрямована на полегшення симптомів та складається з проведення плазмообміну, застосування глюкокортикостероїдів, моноклональних антитіл, препаратів з алкілуючою дією. Зважаючи на відсутність ефективного та безпечного лікування вікозалежних аутоімунних захворювань, актуальним залишається пошук нових патофізіологічно обґрунтованих лікувальних стратегій, спрямованих на досягнення мішені. Зокрема, у пацієнтів з МВ перспективною мішенню вбачається тирозинкіназа Брутона. Здатність зменшувати проліферацію злоякісних В-клітин завдяки пригніченню активності фермента зумовила значні лікувальні можливості при застосуванні двох груп препаратів — інгібіторів тирозинкіназ 1-го покоління та селективних інгібіторів тірозинкінази Брутона [2]. Однак безпека препаратів залишилася нез’ясованою. Група дослідників з Університету м. Мельбурн (University of Melbourne), Австралія, дослідила безпеку інгібітора 1-го покоління ібрутініба та селективного інгібітора тірозинкінази Брутона занубрутінібу у пацієнтів з МВ [3]. Результати опубліковані на онлайн-ресурсі Американського товариства гематологів (American Society of Hematology) «Кров. Дайджест клінічних новин» (Blood. Ash Publication).

Результати

До рандомізованого дослідження було залучено 201 пацієнта з МВ. Усіх пацієнтів було поділено на дві рівні групи. Перша група застосовувала ібрутініб, друга лікувалася занубрутінібом. За первинну кінцеву точку було обрано досягнення повної клінічної відповіді або виражений частковий ефект. Вторинною кінцевою точкою дослідження було визначено діапазон цитогенетичних реакцій на лікування, які зумовлюють прогностичну тривалість життя, стійкість клінічної відповіді, частоту загострення хвороби. Додатково досліджували безпеку застосування. Аналіз отриманих результатів показав наступне.

  1. Первинної кінцевої точки не було досягнуто в жодній із груп. Однак виражений частковий ефект спостерігався у 28% пацієнтів з групи занубрутінібу та у 19% пацієнтів з групи ібрутінібу (р = 0,09).
  2. Відмінностей у характері цитогенетичних реакцій у пацієнтів двох інтервенційних груп не виявлено.
  3. Ремісії за однаковий період часу вдалося досягти у 85 та 84% пацієнтів відповідно. Середня тривалість ремісії в обох групах становила 18 міс та не залежала від типу інгібітора тирозинкінази. Однак стійкість лікувального ефекту та середню прогностичну виживаність пацієнтів не вдалося виявити в жодній з груп.
  4. Частота побічних ефектів виявилася вищою в групі ібрутінібу (інгібітори 1-го покоління). Провідним чинником припинення застосування препарату було виникнення фібриляції передсердь, периферичні набряки, кровоточивість, м’язові судоми та пневмонія. Однак погіршення лабораторних показників частіше спостерігалося в групі занубрутінібу (селективні інгібітори) порівняно з групою ібрутінібу.
  5. Частота інфекційних ускладнень виявилася однаковою в обох групах та не перевищувала відповідно 1,2 та 1,1 події на 100 людино-місяців.

Висновки

Таким чином, дослідники дійшли висновку щодо нижчої токсичності селективних інгібіторів тирозинкінази Брутона порівняно з інгібіторами 1-го покоління за однакової лікувальної ефективності у пацієнтів з МВ.

Список використаної літератури

  1. Gertz M.A. (2019) Waldenström macroglobulinemia: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and management. J. Hematol., 94 (2): 266–276 (http// doi: 10.1002/ajh.25292).
  2. Singh, Dammeijer S., Hendriks F., et al. (2018) Role of Bruton’s tyrosine kinase in B cells and malignancies [published correction appears. Mol. Cancer, 17(1):57 (http//doi: 10.1186/s12943-018-0779-z).
  3. Tam C.S., Stepen O., D’Sa S., et al. (2021) A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Ashpublications/blood (http:// https://doi.org/10.1182/blood.2020006844).

Ю.В. Жарікова,
редакція журналу «Український медичний часопис»

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
анемія, антиген, імуноглобулін М, кров, кровотеча, моноклональні антитіла, плазмообмін, ревматоїдний фактор, тирозинкіназа, тромбоз, тромбоцитопенія
Спеціальності:
Ендокринологія, Епідеміологія, Кардіологія, ревматологія, Неврологія та психіатрія, Онкологія, гематологія, Ортопедія та травматологія, Терапія, загальна практика, Трансфузіологія
Перегляди: 126
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua