Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 1(141) – I/II 2021
  • Всі новини
2021-01-19 :
  • Лікарю-практику

Ревматоїдний артрит: передвісники успішності застосування біосимілярів

Жарікова Ю.В.

  • Видавництво «МОРІОН»

Резюме. Ефективність та безпека рутинного застосування біосимілярів у пацієнтів із ревматоїдним артритом за результатами мультицентрового дослідження, проведеного в Японії (2020)

Актуальність

Застосування хворобомодифікуючих препаратів синтетичного походження (сХМАРП), зокрема метотрексату як препарату першої лінії, зумовили значне покращення прогнозу у пацієнтів із ревматоїдним артритом (РА), однак не дозволили досягти мети підвищення якості життя пацієнтів та зниження високої частоти передчасної смерті. Частково це пояснюється складністю та гетерогенністю імунопатологічних механізмів, які є основною складовою патогенезу РА. Зазначене спричинило дослідження нових перспективних підходів до лікування пацієнтів із РА, один з яких пов’язаний із низькомолекулярним селективним інгібітором внутрішньоклітинних сигнальних молекул, переважно янус-кінази та меншою мірою — янус-кінази-2, барицитинібу. Фармакодинаміка препарату подібна до механізму дії його попередника тофацитинібу та полягає в моделюванні ефектів широкого спектра цитокінів [1]. Але, на відміну від тофацитинібу, барицитиніб метаболізується без участі цитохрому, що може зумовити клінічне рішення у пацієнтів зі зниженою функцією печінки, зокрема внаслідок вікових змін [2]. Крім того, отримані попередні результати надали ефективність барицитинібу в лікуванні у разі РА, рефрактерного до базової терапії сХМАРП, зокрема метотрексатом [3]. Однак досвід рутинного застосування біосимілярів, як і раніше, відсутній. В Японії барицитиніб внесений до клінічних настанов у 2017 р. як доповнення до тофацитинібу, застосування якого стандартизоване з 2013 р. Групою дослідників з відділення оперативної ортопедії та ревматології клініки Нагойського університету, Японія, на чолі з Нобунорі Такахасі (Takahashi N.) проведено дослідження ефективності та безпеки рутинного застосування біологічних хворобомодифікуючих препаратів (бХМАРП) у пацієнтів похилого віку з рефрактерним до стандартного лікування РА [4]. Результати опубліковані в журналі «Scientific Reports» (Результати наукових досліджень).

Об’єкт і методи дослідження

До дослідження було залучено 113 пацієнтів, середній вік яких становив 66,1 року, тривалість РА ≥14 років. Більшість (81%) пацієнтів були серопозитивними. Із загальної кількості пацієнтів у 71% був досвід застосування ≥2 бХМАРП, зокрема інгібіторів янус-кінази. Метотрексат отримували 48,3% пацієнтів, глюкокортикостероїди (ГКС) застосовували 40% пацієнтів. З метою запобігання хибності діагностики дослідники визначали індекс активності хвороби згідно зі шкалою Європейської антиревматичної ліги (EULAR). Безпеку оцінювали за частотою виявлення найпоширеніших побічних ефектів від застосування інгібіторів янус-кінази, зокрема оперізувального лишаю. Клінічну відповідь оцінювали за визначенням активності захворювання за критеріями шкали активності хвороби з визначенням рівня С-реактивного білка DAS28-CPR:

  • ремісія DAS28-CPR ˂2,3 індекс активності хвороби — 2,3≤DAS28-CPR˂2˂2,7;
  • помірна активність — 2,7≤DAS28-CPR≤4,1;
  • висока активність — DAS28-CPR˃4,1.

Результати дослідження

  1. У середньому індекс активності хвороби за шкалою DAS-28 від початку дослідження знизився з 3,55 бала до 2,93 з подальшим прогресом до 2,65 бала. Частка пацієнтів із клінічною відповіддю на лікування барицитинібом достовірно зросла з 26,7% починаючи з 4-го тижня дослідження до 68,2% наприкінці 24-го тижня (р˂0,001). Індекс активності хвороби свідчив про стабільне зростання з базового 28,4 до 40,8% наприкінці 24-го тижня дослідження (р˂0,001).
  2. Враховуючи високу частоту таких небажаних явищ від застосування інгібіторів янус-кінази, як лімфопенії та зниження рівня гемоглобіну, на тлі тривалого застосування барицитинібу в клінічному аналізі крові спостерігалося поступове зростання лімфоцитів (р˂0,001). Істотних відмінностей між початковим та кінцевим рівнем гемоглобіну впродовж дослідження не відзначено (р=0,394).
  3. Частка пацієнтів, які неперервно застосовували метотрексат, суттєво не зменшилася та становила відповідно 48,3% на початку дослідження та 46,4% пацієнтів — наприкінці дослідження. Однак зазначено зниження дози препарату з 9,9 мг/тиж до 9,5 мг/тиж (р=0,031). Доза ГКС достовірно послідовно знижувалася з 3,9 мг/тиж до 3,2 мг/тиж (р=0,006).
  4. Небажані явища від застосування барицитинібу спостерігалися у 7,4% пацієнтів. Найчастіше виникали інтерстиціальна пневмонія та ниркова дисфункція. Оперізувальний лишай від легкого до помірного ступеня тяжкості виник у 6,2% пацієнтів середнього віку 70,7 року з індексом маси тіла 22,9 кг/м2 і тривалістю РА ≥11 років на тлі переважного лікування метотрексатом (57,1% пацієнтів).

Дослідники дійшли висновку щодо ефективності та безпеки тривалого застосування біосимілярів у пацієнтів з РА незалежно від застосування базових ХМАРП, зокрема метотрексату. Ефективність рутинного застосування барицитинібу у пацієнтів із тривалим перебігом РА, які не отримували базисної терапії сХМАРП, має бути поштовхом для подальших досліджень з метою стандартизації застосування біосимілярів.

  1. Fleischmann R. et al. (2017) Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open, 3: e000546 (https://doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546).
  2. Choy E.H. (2019) Clinical significance of Janus Kinase inhibitor selectivity. Rheumatology (Oxford, England), 58: 953–962 (https://doi.org/10.1093/rheumatology/key339).
  3. Iwata S., Tanaka Y. (2016) Progress in understanding the safety and efficacy of Janus kinase inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis. Expert Rev. Clin. Immunol., 12: 1047–1057 (https://doi.org/10.1080/1744666x.2016.1189826).
  4. Takahashi N., Asai S., Kobayakawa T. et al. (2020) Predictors for clinical effectiveness of baricitinib in rheumatoid arthritis patients in routine clinical practice: data from a Japanese multicenter registry. Scientifc Reports, 10: 21907 (https://doi.org/10.1038/s41598-020-78925-8).

Ю.В. Жарікова,
Видавництво «Український медичний чаоспис»

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
барицитиніб, біосиміляри, інгібітор, метотрексат, ревматоїдний артрит, серопозитивний, шкала активності, янус-кіназа
Спеціальності:
Інфекційні хвороби, Кардіологія, ревматологія, Неврологія та психіатрія, Ортопедія та травматологія, Терапія, загальна практика
Перегляди: 140
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua