Розроблено нову векторну вакцину проти COVID-19

Триваюча пандемія Розроблено нову векторну вакцину проти COVID-19, що спричинено поширенням коронавірусу SARS-CoV-2, що викликає розвиток тяжкого гострого респіраторного дистрес-синдрому, вразила мільйони людей у всьому світі [1]. Аби стримати поширення пандемії та зупинити негативний вплив на розвиток світової економіки й надмірне навантаження на систему охорони здоров’я, необхідно терміново впроваджувати застосування ефективних вакцин від COVID-19 [2].

Однією з таких кандидаток, імовірно, може стати векторна вакцина Ad26.COV2.S. [3].  Носієм для неї використовують аденовірус серотипу 26 (Ad26), позбавленого здатності реплікації. У його структуру вмонтовано зони геному вірусу SARS-CoV-2, які кодують повнорозмірний стабілізований спайковий білок (S) [4]. Генетичний матеріал виділено з першого клінічного ізоляту штаму вірусів Ухань (Wuhan 2019; повна послідовність геному, NC_045512). Вектором вакцини став позбавлений здатності до реплікації аденовірус Ad26, який успішно використовується для виготовлення рекомбінантних (векторних) вакцин проти лихоманки Ебола, яка отримала дозвіл на застосування від Європейського агентства з лікарських засобів та є базою для створення низки інших вакцин: проти респіраторно-синцитіального вірусу, вірусу імунодефіциту людини та вірусу Зіка [5]. Досвід використання у ролі вектора Ad26 для створення вакцини довів, що вакцини, створені таким чином, є безпечні та високоімуногенні.  Однією із таких є векторна вакцина, розроблена компанією  «Janssen»/«Янсен». Результати проміжної фази клінічних випробувань COV1001 ClinicalTrials.gov, number NCT04436276) опубліковано в журналі «The New England Journal of Мedicine» (Медичний журнал Нової Англії) у 2021 р.

Матеріал та методи дослідження

Дослідження побудоване як багатоцентрове плацебо-контрольоване, фаза 1–2а, де до випробування випадковим чином залучені здорові дорослі віком 18–55 років (когорта 1) та особи віком старше ≥65 років (когорта 3), яким проведено щеплення вакциною Ad26.COV2.S у дозі 5•10¹⁰/мл (низька концентрація вірусних частинок) або дозою 1•10¹¹/мл  вірусних частинок (висока концентрація), або плацебо з одно- або дводозовим введенням. Довгострокові спостереження та порівняння результатів одноразової схеми щеплення із дводозовою становили когорту 2; Основними кінцевими точками для аналізу були безпека застосування та реактогенність.

Результати дослідження

Після введення першої дози вакцини у 805 учасників когорт 1 і 3, а після другої дози в когорті 1 — найчастішими побічними ефектами були втома, головний біль, міалгія та біль у місці ін’єкції.  Найчастішим системним несприятливим явищем була лихоманка. Системні побічні ефекти були рідше в когорті 3, ніж у когорті 1 та у тих, хто отримав низьку дозу вакцини, ніж у тих, хто отримав високу дозу. Реактогенність була нижчою після другої дози.  Нейтралізуючі титри антитіл проти вірусу дикого типу виявлені у ≥90% усіх учасників на 29-й день після першої дози вакцини (середній геометричний титр [GMT] 224–354) і досягли 100% до 57-го дня з подальшим підвищенням титрів (GMT 288–488), незалежно від дози вакцини або вікової групи. Титри залишалися стабільними щонайменше до 71-ї доби. Друга доза забезпечила підвищення титру у 2,6–2,9 раза (GMT 827–1266). Реакції антитіл, що зв’язують спайки, були подібними до нейтралізуючих антитіл відповіді.  На 14-й день відповіді CD4+ Т-клітини виявлені у 76–83% учасників когорти 1 та у 60–67% учасників когорти 3, із чіткою перевагою кількості Т-клітин — помічників типу 1.  Відповіді CD8+ Т-клітин були загалом надійними, але нижчими в когорті 3. Як зазначають розробники вакцини Ad26.COV2.S, отримані безпосередні результати доводять високий профіль безпеки розробленої вакцини з використанням у ролі носія аденовірусу Ad26 та її високу імуногенність, що створює передумови для подальшої роботи над її кінцевим варіантом для клінічного застосування.

Список використаної літератури

1. World Health Organization (2020) Pneumonia of unknown cause — China. Jan. 5 (https://www.who.int/csr/don/05-january-2020-pneumonia-of-unkown-cause-china/en/. opens in new tab).
2. Mulligan M.J., Lyke K.E., Kitchin N. et al. (2020) Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature, 586: 589–593.
3. Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G. et al. (2021) Interim Results of a Phase 1–2a Trial of Ad26.COV2.S COVID-19 Vaccine. New Engl. J. Med. J., 13. DOI: 10.1056/NEJMoa2034201.
4. Bos R., Rutten L., van der Lubbe J.E.M. et al. (2020) Ad26 vector-based COVID-19 vaccine encoding a prefusion-stabilized SARS-CoV-2 Spike immunogen induces potent humoral and cellular immune responses. NPJ Vaccines, 5: 91.
5. Anywaine Z., Whitworth H., Kaleebu P. (2019) Safety and immunogenicity of a 2-dose heterologous vaccination regimen with Ad26.ZEOV and MVA-BN-Filo Ebola vaccines: 12-month data from a phase 1 randomized clinical trial in Uganda and Tanzania. J. Infect. Dis., 220: 46–56.

О.І. Осадчий,
Редакція журналу «Український медичний часопис»