Ризик смерті від застосування антипсихотиків у осіб з депресією

Актуальність

Депресивні розлади — поширена причина інвалідності осіб в усьому світі. Як відомо, антидепресанти є препаратами вибору при фармакологічній терапії великого депресивного розладу, однак побічні реакції, пов’язані з їх застосуванням, призводять до поганої прихильності пацієнтів до лікування. Це призводить до того, що пацієнти під час курсу терапії самостійно переходять на інші антидепресанти або змінюють дозування, що в результаті призводить до недосягнення ремісії захворювання. Крім того, статистичні дані свідчать, що часто лікування у разі депресії не відповідає чинним рекомендаціям, що характеризується додаванням до монотерапії андидепресантом інших препаратів цієї групи або препаратів групи антипсихотиків.

Проведено дослідження з метою оцінки ризику смерті у осіб із депресією на фоні терапії антидепресантами та антипсихотиками.

Дизайн дослідження

Проведено популяційне когортне дослідження, в якому взяли участь дорослі пацієнти віком 25–64 роки з діагностованою депресією та у яких через ≥3 міс монотерапії антидепресантом додавали антипсихотичний препарат або другий антидепресант. Інформація відібрана з баз даних США US Medicaid у 2001–2010 рр.

Критерієм виключення з дослідження були наявність показань до призначення антипсихотичних препаратів (наприклад шизофренія, психотична депресія та біполярний розлад).

Основною кінцевою точкою дослідження була вибрана смерть від усіх причин.

Результати

Загалом до дослідження було включено 39 582 пацієнтів (жінки — 78,5%, середній вік — 44,5 року), яких рандомізовано на дві групи. Перша група — терапія  антидепресантом та антипсихотиком (n=22 410; 40% — кветіапін, 21% — рисперидон, 17% — арипіпразол, 16% — оланзапін), друга група — застосування двох антидепресантів (n=17 172).

За період дослідження у 13 328 людино-років 153 пацієнти померли (група терапії антипсихотиками: n=105, смертність — 138,1 на 10 000 людино-років; група антидепресантів: n=48, смертність — 83,8 на 10 000 людино-років).

Додавання антипсихотика до монотерапії антидепресантом асоційоване з підвищенням смертності від усіх причин на 45% порівняно з терапією двома антидепресантами (коефіцієнт ризиків 1,45, 95% довірчий інтервал 1,02–2,06). Різниця ризиків становила 37,7, 95% довірчий інтервал 1,7–88,8) на 10 000 людино-років.

Висновок

Результати дослідження свідчать, що додавання антипсихотика до монотерапії антидепресантом у пацієнтів із депресією асоційоване з підвищенням смертності на 45% порівняно з терапією двома антидепресантами. Хоча результати дослідження не свідчать про причинно-наслідковий зв’язок, лікарі, які здійснюють менеджмент пацієнтів із депресією, повинні знати про цей ризик.

Нагадуємо, що результати нещодавнього дослідження продемонстрували підвищений ризик смерті від усіх причин у пацієнтів, які приймають антикоагулянти у нерекомендованих дозах.

• Gerhard Т., Stroup T.S., Correll С.U. et al. (2020) Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLoS ONE, 15(9): e0239206 (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239206).
• Han C., Wang S.M., Kato M. et al. (2013) Second-generation antipsychotics in the treatment of major depressive disorder: current evidence. Expert Rev. Neurother., 13(7): 851–870 (https://doi.org/10.1586/14737175.2013.811901).
• Whiteford H.A., Degenhardt L., Rehm J. et al. (2013) Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 382(9904): 1575–1586.

Анна Хиць