Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі електронні публікації
2020-07-22 :
  • Лікарю-практику

Хвороба Фабрі: сучасні рекомендації з менеджменту

Хиць А.

  • Редакція журналу «Український медичний часопис»

Резюме. Наведено сучасні рекомендації Експертного консенсусу щодо менеджменту пацієнтів з хворобою Фабрі.

Актуальність

Хвороба Фабрі (ХФ) — рідкісне генетично детерміноване захворювання із Х-зчепленим типом успадкування, викликане порушенням у гені α-галактозидази А (GLA), що призводить до зниження активності ферменту α-галактозидази A (AGAL-A) та прогресивному накопиченню глікосфінголіпідів (глоботріаозилцераміду (Gb3) та глоботріаосильсфінгозину (Lyso-Gb3) у лізосомах клітин усього організму, включаючи клітини судинного ендотелію, гладких м’язів та кардіоміоцити.

У цій публікації представлено огляд наявних даних щодо менеджменту пацієнтів із ХФ, а також основні рекомендації експертного консенсусу щодо ведення серцево-судинних проявів ХФ. Мета цього документа — оцінити діагностичні методи, які можуть бути корисними при здійсненні менеджменту пацієнтів із ХФ.

Епідеміологія

Поширеність ХФ у загальній популяції становить 1 на 117 тис. осіб, а результати скринінгових досліджень серед новонароджених свідчать про те, що поширеність цього захворювання може бути ще вищою і становити від 1:1250 до 1:7800. Більшість наявних даних ґрунтуються на систематичних дослідженнях серед осіб високого ризику, які мають характерні прояви ХФ, включаючи інсульт, ниркову недостатність, гіпертрофію лівого шлуночка (ЛШ) тощо.

Клінічний перебіг

Мультисистемний характер ураження при ХФ означає, що у пацієнтів можуть бути наявні різні симптоми захворювання, які у менеджменті пацієнта є діагностичними підказками. Однак необхідно пам’ятати, що відсутність поліорганного ураження не виключає діагнозу ХФ. Класичний перебіг ХФ у чоловіків характеризується виникненням перших проявів захворювання у дитячому віці, зниженням/відсутністю AGAL-A та Gb3.

Перші симптоми ХФ (нейропатичний біль, ангіокератоми, шлунково-кишкові порушення, зниження або відсутність потовиділення) зазвичай з’являються в дитячому або підлітковому віці. ХФ характеризується мультисистемними проявами (табл. 1) з ураженням нервової системи (нейропатичний біль), нирок (ниркова недостатність), шкіри (ангіокератоми та гіпогідроз) та серця.

Таблиця 1. Ранні ознаки та симптоми ХФ

Уражений орган та система Прояви
Нервова система Акропарестезії, туговухість, термонестабільність
Гастроінтестинальний тракт Нудота, блювання, діарея, відчуття здуття та болю після їжі, швидке насичення, повільна прибавка маси тіла
Шкіра Ангіокератоми, гіпогідроз
Очі Ангіопатія сітківки та кон’юнктиви, лентикулярне помутніння, помутніння рогівки
Нирки Мікроальбумінурія, протеїнурія, недостатність концентраційної функції, гіперфільтрація, зростання екскреції глобо-тріаосил-цераміду (церамід-тригексосиду) з сечею
Серце Скорочення інтервалу P–R (ЕКГ), клапанна недостатність, прогресуюча гіпотрофія серця, фіброз, аритмія, серцева недостатність та раптова серцева смерть

Діагностика

Діагностика ХФ включає комплексну оцінку клінічної картини захворювання, лабораторних тестів і додаткових досліджень (наприклад дослідження біоптату нирки на наявність подоцитів, лізосоми яких заповнені специфічним субстратом, характерним для ХФ). Найбільш точним дослідженням для встановлення діагнозу є лабораторна діагностика, де застосовують такі методи:

  • Ензимодіагностика (визначення активності AGAL-A): активність ферменту AGAL-A у крові у чоловіків завжди знижена, тому цей метод націлений саме на чоловіків із підозрою на ХФ. Серед жіночої популяції активність AGAL-A може бути біля нижньої межі норми, трохи нижче її або нормальною, тому ферментний аналіз для жінок не показовий щодо наявності/відсутності ХФ.
  • Кількісне визначення сфінголіпідів: кількісне визначення Lyso-GB3 більш показове, ніж визначення GB3. Тест дозволяє не лише виявити тяжкі діагностичні випадки ХФ, а й визначити найімовірнішу форму хвороби (класична чи некласична). Цей метод діагностики є корисним для моніторингу стану пацієнта, оскільки демонструє поліпшення стану пацієнта на тлі патогенетичної терапії (зниженням вмісту Lyso-GB3 у плазмі крові пацієнтів).
  • Генодіагностика гена GLA (секвенування екзонів і приекзонних ділянок інтронів гена GLA): секвенування ДНК щодо виявлення мажорних мутацій у гені GLA є найточнішим методом діагностики для скринінгу на ХФ, особливо для жіночої популяції. Однак у зв’язку зі складністю виконання та вартістю цей метод непоширений.
  • Гістологічне дослідження біоптатів нирки або ендокардіальної тканини: біопсія дозволяє виявити характерні включення сфінголіпідів. У разі електронної мікроскопії біоптату ураженого органа знаходять осмофільні депозити — «мієлінові фігури»: множинні тільця з послідовними електронно-щільними та «прозорими» шарами, розміщеними концентрично або у вигляді завитків («зебра»).

При підтвердженні діагнозу ХФ і виявленні мутації у пацієнта доцільно провести обстеження на наявність цих мутацій в усіх членів сім’ї пацієнта, які можуть нести одну з X-хромосом.

Рекомендації Експертного консенсусу щодо менеджменту серцево-судинних проявів ХФ 2020 р. наведені у табл. 2. Алгоритм діагностики ХФ наведено на рисунку.

Таблиця 2. Основні рекомендації

Основні рекомендації
Рекомендації Клас Рівень доказів
ХФ рекомендовано враховувати у всіх дорослих осіб з гіпертрофією ЛШ невідомої етіології ІІа С
Рекомендованим першим скринінговим тестом у дорослих чоловіків із підозрою на ХФ є визначення AGAL-A І С
Рекомендованим першим скринінговим тестом у дорослих жінок із підозрою на ХФ є проведення секвенування ДНК гена GLA І С
Секвенування ДНК гена GLA рекомендовано всім пацієнтам із підозрою на ХФ І С
Для осіб із підозрою на ХФ або гіпертрофією ЛШ невідомого генезу рекомендованим методом діагностики є проведення кількісної оцінки Lyso-GB3 ІІа С
Генетичне консультування рекомендоване всім пацієнтам із підозрою/підтвердженою ХФ І В
Проведення генетичного скринінгу рекомендоване всім членам сім’ї пацієнта І С
Менеджмент пацієнтів із ХФ рекомендовано здійснювати мультидисциплінарною командою фахівців у спеціалізованих медичних центрах ІІа С
Рекомендовані діагностичні процедури
Діагностичний метод Характерні зміни при дослідженні
Електрокардіографія Скорочення інтервалу P–R

Вольтажні критерії гіпертрофії ЛШ і відповідні порушення реполяризації

На пізніх стадіях характерна брадикардія та затримка атріовентрикулярного проведення

Ехокардіографія Концентрична гіпертрофія ЛШ

Гіпертрофія папілярних м’язів

Потовщення стінки правого шлуночка (ПШ)

Потовщення стінок аортального та мітрального клапана

Фракція викиду ЛШ зазвичай відповідає нормі та знижується в міру прогресування фіброзу. Також виявляють ознаки діастолічної дисфункції та зниження глобальної деформації ЛШ

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) МРТ дає змогу точно охарактеризувати розміри порожнин серця, його масу та геометрію, а також оцінити вираженість фібринолітичних змін міокарда, які часто бувають при нормальному розмірі міокарда
Ендоміокардіальна біопсія Є рекомендованим методом діагностики у пацієнтів із невизначеною активністю ХФ
Електрофізіологічне дослідження З огляду на частоту розвитку аритмій при ХФ, електрофізіологічне дослідження рекомендоване всім пацієнтам із персистуючою чи рецидивуючою суправентрикулярною тахікардією, атріовентрикулярною реципрокною тахікардією, атріовентрикулярною тахікардією, а також пацієнтам з ураженнями синоатріального вузла чи атріальною блокадою
Лабораторні дослідження Пацієнтам із ХФ рекомендовано проводити скринінг на інші захворювання, які асоційовані з ураженнями серця (наприклад хвороби щитоподібної залози, цукровий діабет тощо). До інших обов’язкових лабораторних досліджень при ХФ відносяться визначення мікроальбумінурії, швидкості клубочкової фільтрації, С-реактивного білка, інтерлейкін-6.

Також рекомендованим є визначення NTproBNP, підвищення якого, навіть за відсутності ехокардіографічних ознак ХФ, може свідчити про ураження серця

Рисунок. Алгоритм діагностики ХФ

Лікування

Пацієнт із встановленим діагнозом ХФ потребує проведення замісної терапії рекомбінантним ензимом (rh-βGalactosidase A). При здійсненні менеджменту пацієнтів із підозрою на ХФ, незалежно від статі, необхідно бути обережним і не призначати ферментзамісну терапію до точного підтвердження діагнозу ХФ.

Висновок

ХФ є рідкісним генетичним захворюванням, яке часто залишається недіагностованим внаслідок низької обізнаності лікарів. Також складність діагностики ХФ зумовлена клінічним поліморфізмом захворювання. Деякі прояви хвороби, в тому числі шкірні висипання, нейропатія, системність ураження внутрішніх органів, можуть імітувати ревматичні захворювання. Тож при здійсненні менеджменту пацієнтів із підозрою на ХФ або гіпертрофією ЛШ невідомого генезу важливим є ретельне опитування пацієнта, в тому числі докладний збір сімейного анамнезу, що дозволяє запідозрити наявність спадкового захворювання.

Список використаної літератури

  • Schiffmann R., Hughes D.A., Linthorst G.E. et al. (2017) Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a «Kidney Disease: Improving Global Outcomes» (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int., 91(2): 284–293. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.004.
  • Linhart A., Germain D.P., Akhtar M.M. et al. (2020) An Expert Consensus Document on the Management of Cardiovascular Manifestations of Fabry Disease. Eur. J. Heart Fail., Jul. 8 (https://doi.org/10.1002/ejhf.1960).
  • Germain D.P. (2010) Fabry disease. Orphan. J. Rare Dis., 5(30).
  • Smid B.E., Tol L., Biegstraaten M. et al. (2015) Plasma globotriaosylsphingosine in relation to phenotypes of Fabry disease. J. Med. Genet., 52(4): 262–268. doi: 10.1136/jmedgenet-2014-102872.
  • Sigmundsdottir L., Tchan M.C., Knopman A.A. et al. (2014) Cognitive and Psychological Functioning in Fabry Disease. Arch. Clin. Neuropsychol., 29(7): 642–650. doi: 10.1093/arclin/acu047.

Анна Хиць

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Повний текст статті у форматі pdf
Ключові слова:
AGAL-A, GLA, Lyso-Gb3, α-галактозидази А, гіпертрофія лівого шлуночка, глікосфінголіпіди, глоботріаозилцерамід, глоботріаосільсфінгозин, інсульт, ниркова недостатність, серцево-судинні прояви хвороби Фабрі, хвороба Фабрі
Спеціальності:
Алергологія та пульмонологія, Дерматологія та венерологія, Імунологія, Кардіологія, ревматологія, Неврологія та психіатрія, Ортопедія та травматологія, Педіатрія, Терапія, загальна практика, Хірургія
Перегляди: 3192
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua