Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2020-07-08 :
  • Лікарю-практику

Епінефрин: історичні аспекти, застосування при анафілаксії та зупинці серця

Приходько-Дибська К.

  • Видавництво «МОРІОН»

Резюме. Історія дослідження епінефріну та його застосування у сучасній медичній практиці

Епінефрин являє собою гормон, який синтезується у мозковій речовині надниркових залоз. Основою його є амінокислота тирозин, а потім до неї додаються декілька спеціальних хімічних груп. Отриманий адреналін зберігається у надниркових залозах до тих пір, доки не стане потрібним; потім він виділяється у кров, щоб вплинути на інші органи. Фактично відкриття адреналіну відбулося у 1901 р., тоді активну речовину надниркових залоз зміг виділити японський вчений Йокічі Такаміне. Ідею щодо того, навіщо потрібен адреналін, вперше сформулював фізіолог Уолтер Кеннон, який працював у Гарвардській медичній школі у 1910–1940 рр. Він увів поняття «бий або біжи». Ця реакція ґрунтується на первісних інстинктах, спрямованих на самозбереження. Епінефрин підвищує приплив крові від серця до м’язів, що дозволяє принести їм більше кисню та поживних речовин; під дією епінефрину серце скорочується частіше, печінка виділяє у кров глюкозу, а жирові тканини вивільняють жирні кислоти та гліцерол, які, у свою чергу, живлять м’язи (Hoffman B., 2013).

Епінефрин та зупинка серця

Епінефрин — найбільш поширений препарат, який застосовується як для купірування анафілактичного шоку, так і при зупинці серця. Це єдиний препарат, рекомендований до застосування Американською асоціацією серця (American Heart Association — AHA) при будь-яких зупинках серця незалежно від серцевого ритму. Застосування епінефрину при зупинці серця почало впроваджуватися після проведення досліджень у 1960-ті роки, коли було виявлено підвищену виживаність серед собак із асфіксією. α-Адренергічні ефекти епінефрину спричиняють периферичну вазоконстрикцію та зумовлюють посилення кровотоку у міокарді та головному мозку. Такі ефекти є потенційно корисними і, як передбачається, підвищують вірогідність відновлення спонтанного кровообігу у пацієнтів із зупинкою серця. З іншого боку, β-адренергічні ефекти підвищують частоту серцевих скорочень, скоротливість та автоматизм серця та є потенційно шкідливими, оскільки призводять до розвитку аритмій та збільшення потреби міокарда у кисні.

Незважаючи на широке застосування епінефрину при зупинці серця, доцільність цього заходу не була доведена. Проте його застосування почало піддаватися сумніву тільки протягом останніх років. У 2009 р. норвезьке дослідження продемонструвало, що результативність проведення базових реанімаційних заходів була ідентичною при проведенні розширених. При вивченні ролі епінефрину були виявлені ознаки покращення короткострокової виживаності серед пацієнтів, яким його вводили. Однак у цієї когорти пацієнтів знизився рівень довгострокової виживаності на тлі погіршення неврологічної симптоматики. Отримані результати суперечливі і ставлять питання щодо доцільності рутинного введення епінефрину пацієнтам із зупинкою серця.

В іншому дослідженні застосування епінефрину у пацієнтів із позалікарняною зупинкою серця було пов’язане зі значним збільшенням відновлення спонтанного кровообігу із одночасним зниженням вірогідності 30-денної виживаності та сприятливими неврологічними наслідками. Інше дослідження фокусувалося конкретно на пацієнтах із зупинкою серця, в яких вже був відновлений спонтанний кровообіг. У результаті отримані більш низькі показники неврологічного статусу та виживаності серед інтервенційної групи пацієнтів. Окрім того, був виявлений дозозалежний ефект, при якому застосування більш високих доз епінефрину було пов’язане зі зниженням частоти сприятливих наслідків. Незважаючи на відсутність достовірних результатів щодо клінічних наслідків застосування епінефрину, товариство реаніматологів продовжує рекомендувати його при зупинці серця.

Епінефрин та анафілаксія

Анафілаксія є найбільш серйозним проявом алергічної реакції негайного типу і найбільш часто виникаючим невідкладним станом. Епінефрин є основою фармакотерапії цього ускладнення. Одночасно із загальним збільшенням кількості випадків розвитку алергічних реакцій серед населення, анафілактичні реакції стали більш розповсюдженими не тільки в Європі, але й у США та Азії. У більшості випадків (80–90%) анафілактичні реакції починаються із суб’єктивних загальних симптомів та шкірних проявів (зокрема кропив’янки, яка виникає у 62% випадків, ангіоневротичного наб­ряку у 53% випадків). Іншими симптомами є нудота (24%), спастичний біль (16%), блювання (27%) та діарея (5%). Дихання порушується у 49% випадків. Гострий респіраторний синдром (ГРС) виникає внаслідок ураження бронхів мілкого калібру (35%). Анафілаксія може вплинути на серцево-судинну систему, викликаючи тахікардію або коливання артеріального тиску (42%).

Найбільш важливі симптоми розвитку анафілаксії можна розподілити на наступні групи.

Суб’єктивні загальні симптоми:

  • поява аномальної втомлюваності;
  • виникнення парестезій: свербежу долонь, підошв ніг або аногенітальної ділянки;
  • металевий або рибний присмак у роті;
  • порушення зору;
  • відчуття тривоги.

Шкірні прояви:

  • генералізований свербіж;
  • кропив’янка;
  • розвиток набряків (ангіоневротичний набряк губ або повік);
  • епізодичне почервоніння.

Прояви з боку шлунково-кишкового тракту:

  • нудота, блювання;
  • спастичний біль;
  • діарея.

Прояви з боку дихальної системи:

  • ринокон’юнктивіт;
  • задишка;
  • розвиток астматичних нападів;
  • розвиток стенозу гортані;
  • зупинка дихання.

Прояви з боку серцево-судинної системи:

  • гіпотензія;
  • гіповолемія.

Механізм дії епінефрину

Першочергове значення під час розвитку тригерної фази анафілаксії мають опасисті клітини та базофіли, які виділяють високоактивні медіаторні речовини. Найбільш відомою речовиною є гістамін. Крім того, ейкозаноїди, такі як лейкотрієни та простагландини, разом із фактором активації тромбоцитів, відіграють важливу роль у розвитку анафілаксії, яка, однак, ще не до кінця зрозуміла. Додатково анафілаксія може бути спричинена неімунологічним прямим вивільненням медіатора та активацією комплементу.

Причинами летальних наслідків є:

  • гіповолемічний шок;
  • кардіогенний шок;
  • ГРС.

Епінефрин є одним із трьох ендогенних катехоламінів, які виробляються разом із норепінефрином у надниркових залозах і вивільняються за умови розвитку стресової ситуації. Епінефрин зв’язуєтьсря із катехоламіновими рецепторами, але його специфічність залежить від дози: при низьких дозах переважають β1— та β2-рецепторні ефекти, опосередковані α- та β-рецепторами (табл. 1).

Таблиця 1. Фармакологічні ефекти епінефрину при лікуванні анафілаксії

Адренергічний рецептор Дія
α1-адренергічні рецептори
  • Підвищення вазоконстрикції
  • Підвищення периферичної судинної резистентності
  • Підвищення артеріального тиску
  • Зменшення набряку тканин
  • Розвиток назальної вазоконстрикції
α2-адренергічні рецептори
  • Зниження внутрішньоочного тиску
β1-адренергічні рецептори
  • Підвищення серцевого ритму (позитивний хронотропний)
  • Підвищення частоти серцевих скорочень (позитивний інотропний)
  • Розвиток вазоконстрикції шкіри та слизових оболонок
β2-адренергічні рецептори
  • Бронходилатація
  • Вазодилатація
  • Інгібування вивільнення медіатора
  • Зниження периферичного артеріального тиску
β3-адренергічні рецептори
  • Розвиток ліполізу

Способи застосування епінефрину

Таблиця 2. Шляхи введення епінефрину при лікуванні анафілаксії

Шляхи введення Переваги та недоліки, особливості застосування
Перорально Швидка інактивація катехол-О-метилтрансферази та моноаміноксидази
Сублінгвально Не застосовується у клінічній практиці
Інгаляційно При набряку гортані
Інтраназально Наразі проводяться дослідження
Внутрішньотрахеально В інтубованих пацієнтів
Підшкірно Погана резорбція, повільний ефект
Внутрішньом’язово Варіант вибору, особливо на початковій фазі анафілаксії
Внутрішньовенно Ризик передозування, складність розведення. Абсолютне показання — зупинка серця та/чи дихання
Внутрішньосерцево При виконанні серцево-легеневої реанімації

Слід зазначити, що більшість надзвичайних ситуацій, пов’язаних із раптовим розвитком анафілаксії внаслідок укусів комах або дії харчових алергенів, відбуваються за межами лікарень. У таких ситуаціях рекомендоване негайне внутрішньом’язове введення епінефрину за допомогою автоінжектора (0,15–0,5 мг) у зовнішній бік стегна (m. vastus lateralis). Повторні ін’єкції рекомендовано проводити із періодичністю 10–15 хв до досягнення клінічно значущого ефекту.

Дозування

Рекомендовано застосування епінефрину у дозуванні приблизно 300 мкг/кг маси тіла для дорослих і 150 мкг/кг у дітей (маса тіла дитини в середньому 7,5–25 кг). Для пацієнтів із великою масою тіла (>100 кг) початкова доза епінефрину повинна становити близько 500 мкг/кг маси тіла. Довжина голки також має значення, адже слід запобігати її потраплянню до жирового прошарку.

  • Jung J., Rice J. et al. (2018) Rethinking the role of epinephrine in cardiac arrest: the PARAMEDIC2 trial
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6330609
  • Ring J., Klimek L., Worm M. (2018) Adrenaline in the Acute Treatment of Anaphylaxis
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6131363

Катерина Приходько-Дибська

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
автоінжектори з адреналіном, адреналін, анафілактичний шок, епінефрин, зупинка серця, серцево-легенева реанімація
Спеціальності:
Медицина невідкладних станів, Терапія, загальна практика
Перегляди: 528
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua