Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сильно повышают риск кровотечений у пациентов, принимающих антиагрегатную терапию, — к такому выводу пришла группа ученых из Канады во главе с доктором медицинских наук Эламом Рамой из Университета МакГилла (Elham Rahme, McGill University, Montreal, Canada). Следует отметить, что сочетанное назначение антиагрегантов и антидепрессантов не является редким явлением, поскольку депрессия отмечается у 20% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В этом исследовании принимали участие 27 058 пациентов с острым инфарктом миокарда, из которых 26 368 принимали ацетилсалициловую кислоту (АСК) или клопидогрель, или их сочетание, остальные 690 — в дополнение к антиагрегантам принимали СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин). Распределение по группам не было рандомизированным, все пациенты, принимавшие антидепрессанты, страдали депрессией разной степени тяжести.
Всего за исследовательский период было проанализировано 80 991 пациенто-год, в течение которого возникло 1070 эпизодов кровотечения. После стандартизации по демографическим показателям ученые выявили позитивную связь между приемом СИОЗС и риском развития кровотечений. В сравнении с монотерапией антиагрегантами при приеме СИОЗС и АСК риск кровотечений был повышен на 42%, а при приеме СИОЗС в сочетании с АСК и клопидогрелем — на 135%. Соотношение рисков при применении указанных препаратов и в общей популяции представлено в таблице.
| Группа | Количество эпизодов лечения | Длительность терапии (пациенто-лет) | Количество кровотечений, возникших в стационаре (на 100 пациенто-лет, ОР; 95% ДИ) |
Количество госпитализаций по поводу гастроинтестинальных кровотечений (на 100 пациенто-лет, ОР; 95% ДИ) |
|---|---|---|---|---|
| АСК | 38 310 | 61 316 | 683 (1,12; 1,03–1,20) | 399 (0,65; 0,59–0,72) |
| Клопидогрель | 5265 | 3609 | 56 (1,55; 1,19–2,02) | 38 (1,05; 0,77–1,45) |
| АСК + клопидогрель | 21 971 | 11 146 | 232 (2,08; 1,83–2,37) | 150 (1,35; 1,15–1,58) |
| АСК + СИОЗС | 7907 | 3777 | 61 (1,61; 1,26–2,08) | 36 (0,95; 0,69–1,32) |
| АСК + клопидогрель + СИОЗС | 2260 | 855 | 31 (3,63; 2,55–5,16) | 23 (2,69; 1,79–4,05) |
| Клопидогрель + СИОЗС | 736 | 288 | 7 (2,43; 1,16–5,10) | 3 (1,04; 0,34–3,23) |
При ограничении исследуемых параметров только гастроинтестинальными кровотечениями были получены похожие результаты. При применении АСК и СИОЗС наблюдалось повышение риска на 50% (95% ДИ 1,05–2,15), а при назначении клопидогреля и СИОЗС — на 211% (95% ДИ 2,00–4,85) в сравнении с монотерапией АСК.
Независимыми факторами, ассоциированными с повышенным риском кровотечений, были возраст, рак, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, анемия и другие гематологические заболевания, применение антигипертензивных и антигипергликемических препаратов, язва желудка либо кровотечения в анамнезе. Женщины и пациенты после перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики находились в группе низкого риска относительно кровотечений.
Причины такого взаимодействия между антиагрегантными препаратами и СИОЗС до конца не изучены. Предполагается, что это может быть связано с ингибированием цитохрома P450, однако эта гипотеза на сегодняшний день не находит должного объяснения. Кроме того, в ходе исследования проводилась проверка еще одной гипотезы, согласно которой повышенный риск кровотечений позитивно связан с афинностью (сродством) СИОЗС в отношении серотонина, однако эти данные не подтвердились.
Labos C., Dasgupta K., Nedjar H. et al. (2011) Risk of bleeding with combined use of selective serotonin reuptake inhibitors and antiplatelet therapy following acute myocardial infarction. CMAJ, published online on September 26, 2011 (doi: 10.1503/cmaj.100912).
По материалам www.cmaj.ca
