Безопасность НПВП в отношении печени и желудочно-кишечного тракта

8 липня 2019
7433
Резюме

УДК 616-035.1:616.36+616.3 У 1–5% пациентов, регулярно применяющих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), отмечают бессимп­томное повышение уровня трансаминаз, обычно в 2–5, значительно реже — в >50 раз. Повышение активности трансаминаз возможно при применении НПВП с другими гепатотоксическими лекарственными препаратами. Наиболее часто гепатотоксичность развивается на фоне длительного применения НПВП в высоких дозах и у пациентов с сопутствующими заболеваниями гепатобилиарной системы. Риск лекарственного поражения печени возрастает при наличии хронических заболеваний печени любой […]

У 1–5% пациентов, регулярно применяющих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), отмечают бессимп­томное повышение уровня трансаминаз, обычно в 2–5, значительно реже — в >50 раз. Повышение активности трансаминаз возможно при применении НПВП с другими гепатотоксическими лекарственными препаратами. Наиболее часто гепатотоксичность развивается на фоне длительного применения НПВП в высоких дозах и у пациентов с сопутствующими заболеваниями гепатобилиарной системы. Риск лекарственного поражения печени возрастает при наличии хронических заболеваний печени любой этиологии, злоупотреблении алкоголем. НПВП-гепатопатии весьма трудны в диагностике. В 5–27% случаев они протекают бессимптомно и могут быть выявлены лишь по повышению активности трансаминаз.
Профилактика лекарственной гепатотоксичности основана на учете факторов риска у пациента, регулярном контроле биохимических показателей крови и применении наиболее безопасных НПВП.
Мелоксикам (Мовалис®) имеет благоприятный профиль безопасности со стороны печени. G. Traversa и соавторы (2003) изучали сравнительную гепатотоксичность различных НПВП, оценив частоту осложнений со стороны печени у 397 тыс. пациентов. Мелоксикам продемонстрировал наименьший риск поражения печени (таблица).

Таблица. Частота госпитализации по поводу гепатопатий и поражений печени, а также соотношение среди текущих пользователей НПВП (Traversa G. et al., 2003)
Препарат Все гепатопатии Поражение печени
Текущее применение (пациенто-лет) Количество событий Частота на 100 тыс. пациенто-лет Общее соотношение (95% доверительный интервал) Количество событий Частота на 100 тыс. пациенто-лет Общее соотношение (95% доверительный интервал)
Нимесулид 48 294 17 35,2 1,9 (1,1–3,3) 16 33,1 2,2 (1,3–3,9)
Диклофенак 35 760 14 39,2 2,1 (1,2–3,8) 8 22,4 1,5 (0,7–3,2)
Пироксикам 22 051 5 22,7 1,2 (0,5–3,1) 4 13,6 1,2 (0,4–3,4)
Кетопрофен 19 848 5 25,2 1,4 (0,6–3,4) 4 20,2 1,4 (0,5–3,8)
Кеторолак 5992 4 66,8 3,7 (1,3–10,0) 2 33,4 2,3 (0,6–9,2)
Ибупрофен 4482 2 44,6 2,4 (0,6–10,0) 2 44,6 3,0 (0,7–12,4)
Напроксен 7833 2 25,5 1,4 (0,3–5,7) 1 12,8 0,9 (0,1–6,2)
Целекоксиб 6619 1 15,1 0,8 (0,1–6,6) 1 15,1 1,0 (0,1–7,3)
Мелоксикам 4232 1 23,6 1,3 (0,2–8,1)
Цинноксикам 1541 1 64,9 3,6 (0,2–12,5) 1 64,9 4,4 (0,3–13,7)
Флурбипрофен 1022 1 97,8 5,4 (0,3–14,9) 1 97,8 6,6 (0,3–13,4)
Применяли в прошлом 378 433 69 18,2 1,0 56 14,8 1,0

В другом исследовании проанализированы данные, полученные из архивов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration — FDA) и базы данных специального мониторинга центра Всемирной организации здравоохранения в Швеции (>158 тыс. и >185 тыс. случаев соответственно). Мовалис® также продемонстрировал наименьший показатель гепатотоксичных побочных реакций (рис. 1).

Рис. 1. Соотношение сообщений о случаях печеночной недостаточности на фоне применения разных НПВП (Sanchez-Matienzo D. et al., 2006)

В инструкции по применению препарата указано, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижение дозы не требуется. Однако тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к его применению.
Поражение слизистой оболочки желудка связано с угнетением циклооксигеназы-1, торможением синтеза защитных простагландинов, контролирующих образование слизи и бикарбонатов. Это приводит к появлению эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением, перфорацией. НПВП-индуцированные эрозивно-язвенные поражения могут возникать практически в любом отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
На рис. 2 приведены результаты метаанализа 12 исследований с участием >20 тыс. пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и дорсалгией. Проводили анализ частоты и тяжести побочных реакций со стороны ЖКТ среди пациентов, применявших Мовалис® в дозе 7,5 или 15 мг/сут, в сравнении с традиционными НПВП. У пациентов, применявших Мовалис®, отмечено на 36% меньше побочных реакций со стороны ЖКТ, на 41% — случаев отмены препарата из-за побочных реакций, на 27% — явлений диспепсии, на 48% ниже риск возникновения язв, перфораций, кровотечений в области ЖКТ.

Рис. 2. Гастроинтестинальные осложнения при применении мелоксикама (Мовалис®) по сравнению с другими НПВП (Schoenfeld P., 1999)

Список использованной литературы

  • Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann S. (2006) Hepatic disorders in patients treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: a case/noncase analysis of spontaneous reports. Clin. Ther., 28(8): 1123–1132.
  • Schoenfeld P. (1999) Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Am. J. Med., 107: 485–545.
  • Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. (2003) Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ, 327(7405): 18–22.

Пройти тест