Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 1(141) – I/II 2021
  • Всі новини
2019-05-14 :
  • Лікарю-практику

Антигистаминные препараты: потенциал в терапии глиобластомы

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Исследование терапевтических возможностей антигистаминных посредников в индукции проницаемости лизосомальных мембран опухолевых клеток

Глиомы: морфология и подходы терапии

Глиомы составляют около 30% общего числа первичных опухолей нервной системы и 80% — среди всех злокачественных опухолей головного мозга. Глиобластома — наиболее частый, агрессивный и летальный тип глиом. Глиобластомы характеризуются наличием плотной аномальной сосудистой сети, обширных зон некроза и опухолевых клеток, отличающихся высоким пролиферативным потенциалом с присущей им способностью к распространению и колонизации тканей головного мозга далеко за пределами очага первичной опухоли.

Нынешние стандарты медицинской помощи, включающие хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию, обеспечивают лишь незначительное улучшение выживаемости пациентов. Это обусловлено трудностями радикальной хирургической резекции опухоли, внутриопухолевой гетерогенностью, наличием клеток, резистентных к лекарственным препаратам, клеток глиомы, подобных стволовым клеткам и определяющим рецидивы опухолевого роста, а также физиологическими препятствиями гематоэнцефалического барьера, эффективно предотвращающего системное поступление множества противораковых агентов в ткани головного мозга. Указанное объясняет необходимость дифференцированного подхода для эрадикации метастатических клеток и клеток первичной опухоли.

Ранее в качестве биомаркера глиом, экспрессируемого в опухолевых клетках и ассоциированной с ними сосудистой сети, был идентифицирован ингибитор роста MDGI. MDGI, также известный как белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа (H-FABP/FABP3), принадлежит к семейству протеинов, связывающих жирные кислоты (FABP), опосредующих внутриклеточный транспорт жирных кислот. В частности, сообщалось как о супрессирующей, так и промоторной роли MDGI в зависимости от типа опухоли. Кроме того, установлено, что в клетках глиомы MDGI опосредует образование липидных капель и поглощение жирных кислот с наибольшей тропностью к полиненасыщенным жирным кислотам.

Ингибитор роста MDGI

В серии работ международной исследовательской группы, включая научных сотрудников Университета Хельсинки (University of Helsinki), Финляндия, Каролинского института (Karolinska Institutet), Швеция, и Цюрихского университета (University of Zurich), Швейцария, установлено, что экспрессия протеина, связывающего жирные кислоты (MDGI, или FABP3) в клетках глиобластомы, повышает их инвазивность и ассоциируется с ухудшением прогноза для жизни пациента. В новом же исследовании авторы сообщили о том, что клетки глиобластомы зависят от экспрессии гена, который продуцирует белок MDGI, тогда как ингибирование функции указанного гена приводит к гибели опухолевых клеток. В частности, отсутствие MDGI способствовало нестабильности лизосомальных мембран опухолевых клеток, что, в свою очередь, опосредовало поступление кислых протеолитических ферментов, содержащихся в лизосомах, в цитоплазму, вызывая гибель клеток. Кроме того, получены доказательства того, что дестабилизация лизосомальных мембран может быть активирована применением препарата антигистаминной группы, успешно преодолевающего гематоэнцефалический барьер. Статья по материалам работы опубликована в издании «EMBO Molecular Medicine» 8 мая 2019 г.

В ходе исследования для оценки функций MDGI изучен биоматериал пациентов, оперированных по поводу первичной глиомы, а также сфероидные клеточные культуры опухолевых клеток, полученные от пациентов. В тканях первичной глиомы  установлен высокий уровень экспрессии MDGI, что ассоциировалось с низкой выживаемостью пациентов. Активирующим фактором в отношении MDGI выступала гипоксия, при этом сверхэкспресссия MDGI опосредовала инвазивный рост клеток глиомы как in vitro, так и in vivo. Наряду с этим было выявлено, что ингибирование экспрессии MDGI снижало пролиферативный потенциал сфероидных клеточных культур и выживаемость клеток глиомы вследствие нарушения проницаемости лизосомальных мембран.

Липидный анализ лизосомальных мембран показал, что линолевая кислота (18:2–6), основная полиненасыщенная жирная кислота в среде для культивирования клеток, неэффективно включалась в лизосомальные фосфолипиды в клетках, лишенных ингибитора роста MDGI. Это приводило к смещению молекулярно-видового состава фосфолипидов в сочетании со снижением степени ненасыщенных кислот лизосомальных церамидов. Кроме того, показано, что клетки глиомы были более чувствительны, чем здоровые клетки, к препарату антигистаминной группы, индуцирующему проницаемость лизосомальных мембран, in vitro. Вместе с тем были получены подтверждения тому, что терапия указанным препаратом способствовала эрадикации инвазивных опухолевых клеток in vivo.

Клинические перспективы

В целом результаты проведенной работы стали основанием для вывода о том, что экспрессия MDGI является критическим фактором жизнеспособности клеток глиомы и важным регулятором целостности лизосом. На этом основании авторы высказали предположение о том, что уязвимость клеток инвазивной глиомы к дестабилизации лизосомальной мембраны может расширить возможности применения лекарственных средств, индуцирующих проницаемость лизосомальных мембран — в частности антигистаминных препаратов, в качестве перспективного варианта адъювантной терапии для пациентов с глиобластомой наряду с традиционным лечением.

  • Le Joncour V., Filppu P., Hyvönen M. et al. (2019) Vulnerability of invasive glioblastoma cells to lysosomal membrane destabilization. EMBO Mol. Med., May 8. DOI: 10.15252/emmm.201809034.

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
антигистаминные препараты, гематоэнцефалический барьер, глиобластома, глиома, ингибитор роста MDGI, лизосомальные мембраны, лизосомальные церамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, протеины семейства FABP
Спеціальності:
Онкологія, гематологія
Перегляди: 249
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua