Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2019-05-13 :
  • Лікарю-практику

Описан иммунодефицитный синдром вследствие генетической мутации

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Расширено понимание клеточной биологии

Роль интерлейкина-2 в аутоиммунном процессе

Развитие аутоиммунных процессов у детей принято считать характерным предвестником первичных иммунодефицитных нарушений. Так, на примере синдрома Х-сцепленной иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии, вызванного мутацией локуса FOXP3 и являющегося прототипом моногенного аутоиммунного процесса с ранним началом, был описан четкий механизм, посредством которого утрата иммунной толерантности возникала в результате нарушения регуляции созревания или функциональной активности Т-клеток.

Плейотропные влияния интерлейкина-2 (IL-2) необходимы в регуляции иммунных реакций и поддержании иммунной толерантности. IL-2 является незаменимым иммунорегуляторным цитокином, который продуцируется главным образом Т-клетками после стимуляции антигеном и проявляет свои эффекты через тримерный рецептор IL-2, экспрессируемый на Т-клетках и клетках естественных киллеров. Рецептор IL-2 (IL-2R) состоит из трех субъединиц — IL-2Rα, IL-2Rβ и IL-2Rγ. При этом дефекты субъединиц IL-2Rα и IL-2Rγ, а также непосредственно ассоциированных с ними сигнальных эффекторов служат причиной описанных ранее первичных иммунодефицитов. γ-Субъединица тримерного IL-2R является общей для нескольких рецепторов цитокинов (IL-2, -4, -7, -9, -15 и -21). Так, сочетанные эффекты IL-2 и IL-15 очевидны при развитии патологических процессов, возникающих вследствие дефектов в пределах оси IL-2 — IL-15.

В исследовании, представленном научными сотрудниками Медицинской школы Университета Колорадо (University of Colorado School of Medicine), США, и Медицинской школы Стэнфордского университета (Stanford University School of Medicine), США, был описан клинический случай ранее неизвестного дефекта β-субъединицы IL-2R у сиблингов вследствие гомозиготной мутации IL2RB в локусе WSXWS, проявляющейся как мультисистемный аутоиммунный процесс и восприимчивость к цитомегаловирусу. Статья по материалам клинического исследования опубликована в журнале «The Journal of Experimental Medicine» 30 апреля 2019 г.

Мутация субъединицы рецептора цитокина и синдром иммунодефицита

Новый иммунодефицитный синдром был описан в результате изучения клинического случая заболевания у младенца с воспалительным процессом желудочно-кишечного тракта наряду с другими состояниями, включая экзему, пищевую аллергию, заболевание легких и устойчивую к терапии цитомегаловирусную инфекцию. У сестры новорожденного мальчика наблюдались схожие нарушения. В целом же подобная симптоматика отражала синдром иммунной дисрегуляции — нарушений функций иммунной системы с возможностью развития серьезных, рецидивирующих или необычных инфекционных процессов, а также аутоиммунных осложнений, затрагивающих желудочно-кишечный тракт, кожу, легкие и клетки крови с возрастанием риска онкологических заболеваний.

В ходе параклинических и генетических исследований было установлено, что гипоморфная мутация явилась источником снижения поверхностной экспрессии IL-2Rβ и нарушений регуляции в передаче сигналов оси IL-2 — IL-15 с последующим уменьшением числа регуляторных Т-клеток. Однако, в отличие от моделированного у животных состояния, обусловленного схожей мутацией IL-2Rβ–/–, при которой отсутствуют NK-клетки, в данном клиническом случае у брата и сестры наблюдалась экспансия NK-клеток, в частности их подмножества CD56+, наряду с отсутствием терминально дифференцированных NK-клеток. Клинически подобная мутация предполагала нарушения дифференцировки естественных киллеров с последующей персистенцией вирусных, в частности цитомегаловирусной, инфекций.

Выводы и клинические перспективы

На основании проведенного исследования авторами работы был сделан вывод о том, что аутоиммунный процесс с ранним началом и иммунодефицитный синдром были обусловлены функциональным дефицитом вследствие измененной экспрессии и нарушений регуляции передачи сигналов от рецепторных структур IL-2Rβ регуляторным Т-клеткам и естественным киллерам. Таким образом, развитие синдрома было отслежено до единичной мутации в конкретном гене. С другой стороны, подобное открытие предполагает возможность генетической терапии описанного синдрома посредством манипуляций на уровне отдельного гена и восстановления его физиологичной последовательности. Одним из примеров может служить недавнее исследование, в котором ученые продемонстрировали применение генной терапии в лечении тяжелого комбинированного иммунодефицита или SCID, вызванного мутациями в гене IL2RG.

Подводя итоги работы, авторы исследования отметили, что выявление первичных генетических причин иммунодефицитных состояний и других расстройств может стать основой идентификации целей для перспективных персонализированных стратегий лечения, таких как генная терапия. В свою очередь, это позволило бы осуществлять терапевтические вмешательства, которые были бы уникальным образом адаптированы к потребностям пациента.

  • Fernandez I.Z., Baxter R.M., Garcia-Perez J.E. et al. (2019) A novel human IL2RB mutation results in T and NK cell–driven immune dysregulation. J. Exp. Med., Apr. 30. DOI: 10.1084/jem.20182015.
  • University of Colorado Anschutz Medical Campus (2019) New immunodeficiency disease discovered: Scientists find the answer in a single gene mutation. ScienceDaily, May 6.

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
алимфоцитоз, аутоиммунный процесс, иммунодефицит, интерлейкин-15, інтерлейкін-2, комбинированный иммунодефицит, рецептор интерлейкина-2, синдром SCID, цитомегаловірус
Спеціальності:
Генетична та регенеративна медицина, Імунологія
Перегляди: 72
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua