Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 1(141) – I/II 2021
  • Всі новини
2019-05-07 :
  • Лікарю-практику

Новая мишень терапии онкологических заболеваний

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Обоснование значимости механизма ферроптоза в ракурсе оптимизации иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологических заболеваниях

Иммунотерапия при опухолевых процессах направлена на восстановление или активацию эффекторных функций CD8+ Т-клеток в микроокружении опухоли. При этом активированные CD8+ T-лимфоциты способствуют элиминации опухолевых клеток, главным образом путем индукции гибели клеток через перфорин-гранзимовый механизм и Fas-зависимый апоптоз. Ранее было известно, что ферроптоз — это форма гибели клеток, которая отличается от апоптоза и является результатом железозависимого накопления липидных перекисей. Несмотря на то что указанный механизм был достаточно изучен in vitro, в настоящее время появляется все больше сведений о том, что ферроптоз может быть вовлечен в различные сценарии тех или иных патологических изменений. Однако оставались неясной роль указанного процесса в иммунореактивности Т-клеток и открытым вопрос, как это может быть взаимосвязано с иммунотерапией при опухолевых заболеваниях.

В недавнем исследовании учеными Медицинской школы Мичиганского университета (University of Michigan School of Medicine), США, было показано, что активация CD8+ T-лимфоцитов стимулирует ферроптозспецифическое перекисное окисление липидов в опухолевых клетках, тогда как инициация механизма ферроптоза прямо коррелирует со степенью эффективности противоопухолевой иммунотерапии. По словам исследователей, полученные данные раскрывают новые перспективы оптимизации иммунотерапии при опухолевых заболеваниях. Статья по материалам работы опубликована в журнале «Nature» 1 мая 2019 г.

Ферроптоз и иммунотерапия

Ферроптоз как один из механизмов клеточной элиминации был известен и ранее. Тем не менее какие-либо ассоциации данного физиологического процесса с возможностью деградации раковых клеток либо модуляцией активности иммуноцитов не рассматривались. В ходе нового исследования установлено, что при возрастании числа T-лимфоцитов на фоне иммунотерапии наблюдается активация окисления липидов в опухолевых клетках, что, в свою очередь, инициирует процесс ферроптоза. Таким образом, активация ферроптоза формирует предпосылки для повышения эффективности иммунотерапии, применяемой при онкологических заболеваниях. Экспериментальные данные были получены в исследовании, проведенном на лабораторных животных с моделированным опухолевым ростом, а также при изучении опухолевых клеток человека in vitro.

В серии наблюдений установлено, что в опухолевых клетках CD8+ T-лимфоциты изменяют метаболизм аминокислот цистина и цистеина. В частности, ученые продемонстрировали, что интерферон гамма, высвобождаемый CD8+ T-клетками, подавляет экспрессию SLC3A2 и SLC7A11, двух субъединиц системы глутамат-цистин, а также ухудшает поглощение цистина опухолевыми клетками и, как следствие, активирует перекисное окисление липидов и ферроптоз в тканях опухоли. Учитывая это, на одном из этапов исследования был разработан фермент, элиминирующий запасы цистина и цистеина из раковых клеток, что послужило причиной деградации опухолевых тканей. При этом была показана возможность блокирования или обратного развития деструктивных изменений в раковых клетках путем ингибирования ферроптоза.

В экспериментальном наблюдении за животными установлено, что после введения грызунам иммунотерапевтического препарата с ингибитором контрольной точки в сочетании с активатором ферроптоза блокирующее влияние на рост опухоли было значительно более выраженным по сравнению с применением любого другого агента. Кроме того, показано, что у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших иммунотерапию, признаки ферроптоза коррелировали с эффективностью применяемой терапии.

Клинические перспективы экспериментальных данных

Полученные результаты стали основой вывода о том, что ферроптоз в опухолевых тканях, активируемый Т-лимфоцитами, является противоопухолевым механизмом, и нацеливание на этот путь в сочетании с блокадой контрольных точек может рассматриваться в качестве потенциального терапевтического подхода. Таким образом, комбинация сенсибилизатора ферроптоза и ингибитора контрольной точки формирует мощный плацдарм активации иммунного ответа, способствуя реализации механизма ферроптоза. Резюмируя итоги исследования, ученые подчеркнули важную идею о том, что в настоящее время иммунотерапия в онкологии эффективна лишь у примерно 30% больных раком. Однако результаты проведенной работы дают новое понимание того, каким образом можно оптимизировать естественные процессы иммунореактивности и достичь лучших результатов терапии у большего числа пациентов с онкологическими заболеваниями.

Подписывайтесь на наш Telegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страничку Facebook, а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.

  • Wang W., Green M., Choi J.E. et al. (2019) CD8 T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy. Nature, May 1. DOI: 10.1038/s41586-019-1170-y.

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
CD8+-Т-лимфоциты, Fas-зависимый апоптоз, апоптоз, иммунотерапия опухолевых процессов, інтерферон гамма, перфорин-гранзимовый механизм, ферроптоз, цистеин, цистин
Спеціальності:
Імунологія, Онкологія, гематологія
Перегляди: 312
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua