Побочные эффекты фармакотерапии ХОБЛ: результаты систематического обзора
Резюме. Полученные результаты свидетельствуют, что комбинация будесонида с формотеролом продемонстрировала меньше побочных эффектов при лечении ХОБЛ
Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является приоритетной задачей мировой системы здравоохранения. Наиболее широко для фармакотерапии этого заболевания применяют бронходилататоры длительного действия (β2-адреномиметики, М-холиноблокаторы, ксантины) в сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС). Эффективность бронходилататоров при ХОБЛ доказана многочисленными исследованиями, в то же время данные многих исследований ставят под сомнение рациональность применения ИГКС, которые назначают половине пациентов с ХОБЛ. Так, в рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании, проведенном C.A. Jackvicius и K.R. Champman, результаты которого опубликованы в журнале «The Annalsof Pharmacotherapy» в 1997 г., не выявлено статистически значимой разницы между экспериментальной группой, принимавшей будесонид, и группой плацебо в частоте обострений и уменьшении симптоматики ХОБЛ. Кроме того, ИГКС ассоциированы с широким спектром побочных эффектов.
В систематическом обзоре, опубликованном 20 июля 2011 г. в «International Journal of Clinical Practice», проводился сравнительный анализ результатов исследований, в которых изучалась частота возникновения побочных эффектов при приеме будесонида в сочетании с формотеролом и салметерола вместе с флутиказоном. В этом систематическом обзоре использовались базы данных СENTRAL, EMBASE и MEDLINE, где найдено 12 рандомизированных, контролируемых исследований, в которых использовались вышеуказанные сочетания препаратов. Краткая характеристика исследований представлена в таблице.
Результаты систематического обзора показали, что частота возникновения пневмонии, охарактеризованной как побочный эффект терапии, была значительно ниже у пациентов, которые принимали будесонид в сочетании с формотеролом в сравнении с теми, кто принимал салметерол и флутиказон (ОР 0,47; 95% ДИ 0,28–0,80). Пневмония, как тяжелый побочный эффект терапии ИГКС*, также наблюдалась значительно реже при лечении будесонидом и формотеролом (ОР 0,41; 95% ДИ 0,19–0,86). Статистически достоверные различия в смертности выявить не удалось в связи с малой частотой случаев. При детальном изучении полученных результатов исследователи пришли к выводу, что эти различия в большей степени связаны с фармакологическими свойствами препаратов, а не с назначаемыми дозами. Также систематический анализ исследований показал, что комбинации будесонида с формотеролом и салметерола с флутиказоном в равной степени снижали частоту обострений при ХОБЛ и улучшали общее состояние пациентов.
В целом при одинаковой эффективности комбинация будесонида с формотеролом продемонстрировала меньше побочных эффектов при лечении ХОБЛ, чем салметерол и флутиказон, что должен учитывать клиницист при назначении этих препаратов.
| Исследование | Изучаемые препараты | Количество пациентов | Длительность, нед | Средний возраст, лет | ОФВ за 1 с (% от нормы) экспериментальная группа/ группа плацебо | Обратимость бронхоконстрикции экспериментальная группа/ группа плацебо |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Barnes, 2006 | Сальметерол/флутиказон50/500 мкг bid (2 раза в сутки) | 141 | 13 | 64 | 58/59 | 3,9%/3,9% |
| Calverley, 2003a | 719 | 52 | 65 | 44,8/44,2 | 4,0%/4,0% | |
| Mahler, 2002 | 346 | 24 | 63 | 41/41 | 51–56% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2 л) |
|
| O’Donell, 2006 | 126 | 8 | 64 | 39,5–42,5 | 18,0%/13,9% | |
| SCO104925 | 81 | 12 | 64 | Нет данных | Нет данных | |
| Zheng, 2007 | 445 | 24 | 66 | 47/47 | 5,2%/5,0% | |
| Calverley, 2007 | 3091 | 156 | 65 | 44,3/4,1 | 3,6%/3,7% | |
| SCO30002 | 256 | 52 | 64 | Нет данных | Нет данных | |
| Calverley, 2003b | Будесонид/формотерол320/9 мкг bid | 510 | 52 | 65 | 36/36 | 6%/6% |
| Rennard, 2009 | 975 | 52 | 63 | 38,6/40,8 | 30,4%/31,8% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2л) |
|
| Szafranski, 2003 | 413 | 52 | 64 | 36/36 | 6%/5% | |
| Tashkin, 2008 | 577 | 26 | 63 | 39,1/41,3 | 37,2%/40,0% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2л) |
* Тяжелый побочный эффект – побочный эффект лекарственного средства, который угрожает жизни больного и требует госпитализации в стационар либо других экстренных мероприятий для предупреждения непоправимого вреда здоровью и потенциально может привести к инвалидизации или смерти. ОФВ —объем форсированного выдоха.
По материалам www.medscape.com
Залишити коментар