Ожирение и гестационный диабет: обоснованно ли назначать метформин?

Метформин в роли адъювантной терапии ожирения

У беременных с ожирением (индекс массы тела — ИМТ >30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ 25–30 кг/м²) чаще, чем у женщин с нормальной массой тела (ИМТ <25 кг/м²), развиваются артериальная гипертензия и гестационный диабет. У них также чаще возникает потребность в проведении кесарева сечения и повышается риск развития инфекционных заболеваний в послеродовой период. У детей чаще возникают проблемы со здоровьем (гипогликемия и нарушение дыхания), требующие госпитализации в отделение патологии новорожденных или интенсивной терапии.

Имеются данные, что диета и увеличение физических нагрузок оказывают очень незначительное влияние на уменьшение массы тела в период беременности и не влияют на риск развития осложнений.

Гипотеза исследования

Метформин может быть адъювантной терапией к существующим антенатальным стратегиям у беременных с ожирением или избыточной массой тела, которая снижает выработку глюкозы в печени, улучшает усвоение глюкозы клетками гладких мышц и, следовательно, улучшает общее метаболическое здоровье женщин в период беременности и снижает риск известных неблагоприятных исходов беременности.

Материалы и методы

В связи с этим ученые провели поиск в Кокрейновском ре­естре исследований беременности и родов (Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register), Международной платформе регистрации клинических исследований (International Clinical Trials Registry Platform — ICTRP), ресурсах Всемирной организации здравоохранения и других источниках. При этом выявлено 3 (2 — в Великобритании, 1 — в Египте) рандомизированных контролируемых исследования (1099 беременных с ожирением), в которых сравнивали эффект метформина и плацебо при пероральном приеме с 10-й до 20-й недели беременности. Дозы препарата варьировали от 500 мг 2 раза в сутки до 3,0 г/сут. Результаты этого систематического обзора опубликованы 24 июля 2018 г.

Результаты исследования

Влияние метформина на женский организм

У женщин, применявших метформин или плацебо в период беременности, отмечали аналогичный риск рождения ребенка с повышенной массой тела согласно гестационному возрасту (2 исследования, 831 младенец; высокое качество доказательств). У женщин, получавших метформин, отмечено немного меньшее увеличение массы тела при беременности (в среднем –2,60 кг).

Метформин может незначительно снизить риск развития гестационной артериальной гипертензии (3 исследования, 1040 женщин; доказательства низкого качества) или преэклампсии (2 исследования, 840 женщин; доказательства низкого качества).

Метформин, вероятно, практически не влияет на риск развития гестационного диабета у женщин (3 исследования, 892 женщины; доказательства среднего качества).

В одном из исследований показано, что у женщин, принимавших метформин, чаще зарегистрированы побочные явления по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (1 исследование, 400 женщин). Побочные эффекты включали боль в области живота, диарею и головную боль.

Других важных различий между метформином и плацебо относительно иных вторичных исходов у матери, в том числе: кесарево сечение, роды до 37 нед беременности, дистоция плечиков, разрыв промежности или инфекция в послеродовой период, не выявлено.

Влияние метформина на организм новорожденного

Разница в массе тела при рождении у детей была незначительной или отсутствовала (2 исследования, 834 ребенка; доказательства высокого качества).

В этом обзоре не выявлено других важных различий относительно иных вторичных исходов у детей: гипогликемия, гипербилирубинемия, оценка по шкале Апгар менее 7 за 5 мин и мертворождение/смерть новорожденного.

Эффективен ли метформин у беременных с ожирением?

Существует недостаточно доказательств в поддержку применения метформина у женщин с ожирением в период беременности в качестве стратегии улучшения здоровья матери и ребенка. Метформин ассоциирован с повышенным риском развития побочных эффектов, особенно диареи.

• Dodd J.M., Grivell R.M., Deussen A.R. et al. (2018) Metformin for women with obesity or who are overweight during pregnancy for improving health for women and their babies. Cochrane Database Syst. Rev. Issue 7. Art. No.: CD010564. DOI: 10.1002/14651858.

Маргарита Марчук