Український Медичний Часопис
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Меню
  • Головна
  • Новини
  • Публікації
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Фахові заходи
  • Протоколи та настанови
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    Назад
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуальні питання
    • Без рубрики
    • Випадок з практики
    • Історія медицини
    • Клінічні дослідження
    • Клінічні настанови, рекомендації, протоколи
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент, маркетинг
    • На стику спеціальностей
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    Назад
    • Акушерство і гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Викладачі
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Дерматологія та косметологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • English
  • Укр/Рус
Український Медичний Часопис
Знайти...
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуальні питання
  • Без рубрики
  • Випадок з практики
  • Історія медицини
  • Клінічні дослідження
  • Клінічні настанови, рекомендації, протоколи
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент, маркетинг
  • На стику спеціальностей
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Фахові заходи
  • Акушерство і гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Викладачі
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Дерматологія та косметологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Номер 3 (149) – V/VI 2022
  • Всі новини
2018-12-26 :
  • Лікарю-практику

Фармакологическая профилактика, или Путь к вакцинации от болезни Альцгеймера

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Показана возможность фармакологической нейтрализации генетических факторов риска болезни Альцгеймера с вероятностью до 50–80%.

Аполипопротеин Е4 — фактор риска развития болезни Альцгеймера

Аполипопротеин Е является одним из основных белков, принимающих участие в метаболизме липопротеинов и холестерола, обеспечивая синтез и секрецию липопротеинов. В структурах центральной нервной системы аполипопротеин Е представлен в астроцитах и выявляется в спинномозговой жидкости, являясь одним из компонентов нейрофибриллярных клубков и сенильных бляшек, образующихся при болезни Альцгеймера. Однако известно, что активность аполипопротеина Е обусловлена аллельным состоянием его гена. Принято считать, что генотип аполипопротеин Е4 является одним из наиболее распространенных, а также клинически наиболее важных факторов риска позднего дебюта болезни Альцгеймера. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что основной причиной этого повышенного риска является дефект процесса передачи на уровне первичных эндосом. Аполипопротеин Е4 отличается от наиболее распространенной изоформы аполипопротеина Е3 лишь одним аминокислотным остатком, повышающим ее изоэлектрическую точку и способствующим разворачиванию ApoE4 при подкислении эндосомных пузырьков.

В недавнем исследовании, проведенном научными сотрудниками кафедры молекулярной генетики Юго-Западного Медицинского центра Техасского университета (Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center), США, был предложен новый подход, позволяющий предотвратить поздний дебют болезни Альцгеймера. В экспериментальном исследовании удалось нейтрализовать звено, являющееся, по мнению ученых, основным фактором поздних клинических проявлений болезни Альцгеймера. Это позволило открыть путь для потенциальной разработки лекарственного препарата, принимая который, пациенты с известным генотипом после 40 лет получили бы шанс предотвратить клиническую манифестацию заболевания в будущем, сокращая риск развития болезни Альцгеймера на 50–80%. Результаты работы были опубликованы в издании «eLife» 30 октября 2018 г.

Молекулярная биохимия нейродегенеративного процесса

Ранее было известно, что аполипопротеин E принимает активное участие в транспорте липидов и холестерола в центральной нервной системе, играя важную роль в механизмах репарации клеточных структур. Описаны три основных формы аполипопротеина Е (ApoE2, ApoE3 и ApoE4), а также то, что среди лиц с генотипической вариацией ApoE4 вероятность развития болезни Альцгеймера до 10 раз выше, чем у людей с формами ApoE2 и ApoE3. Доказано, что ApoE4 способствует накоплению бета-амилоида, формирующего впоследствии характерные бляшки, наблюдаемые в тканях головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.

Деменция альцгеймеровского типа с поздним началом, как правило, диагностируется в возрасте около 65 лет и является наиболее распространенной причиной деменции у людей пожилого возраста. Однако до настоящего времени большинство исследований болезни Альцгеймера было сосредоточено на изучении возможности ингибирования синтеза амилоидных и тау-протеиновых агрегатов, когда процесс их синтеза уже активирован и в головном мозге наблюдаются нейродегеративные изменения. Целью нового исследования стал поиск потенциальных возможностей блокирования процесса нейродегенерации еще до момента первичного синтеза и последующего накопления указанных молекулярных агрегатов.

В ходе работы исследователями установлено, что фармакологическое и генетическое ингибирование NHE6 — первичного канала транспорта протонов в ранних эндосомах — способствует полной реверсии ApoE4-индуцированного рециркуляционного блока рецепторов аполипопротеина Е ApoER2/LRP8 и рецепторов глутамата AMPA и NMDA, регуляция которых осуществляется при поддержке ApoER2. Также изучено влияние блокирования указанного транспортного канала на механизмы синаптических взаимодействий, опосредованных рилином. Ранее было известно о том, что гликопротеин рилин регулирует процессы нейрогенеза, внося вклад в функционирование механизмов памяти и обучения, модулируя синаптическую пластичность, активируя и поддерживая долговременную потенциацию, а также стимулируя развитие дендритов и дендритных шипиков.

По данным нового экспериментального наблюдения ученым удалось установить, что ингибирование транспортного канала NHE6 восстанавливает рилин-опосредованную модуляцию возбуждающих синапсов, которая нарушается аполипопротеином Е4. На основании полученных данных авторы пришли к заключению, что пересмотр взглядов о механизмах регуляционных взаимо­связей может сформировать новый потенциальный подход в профилактике поздней клинической манифестации болезни Альцгеймера у пациентов с генотипическими факторами риска.

Перспективы фармакологической профилактики болезни Альцгеймера

Комментируя результаты работы, руководитель исследования, молекулярный биолог, профессор Йоахим Херц (Joachim Herz) объяснил, что аполипопротеин Е4 играет ключевую роль в формировании своеобразных внутриклеточных «пробок», что существенно препятствует рециркуляции внутриклеточных эндосомальных транспортных пузырьков. В то же время стало известно, что снижение pH этих эндосом устраняет подобные блоки и позволяет физиологически модулировать индуцированный аполипопротеином Е4 блок рециркуляции посредством фармакологического и генетического ингибирования белка NHE6.

Подводя итоги, авторы подчеркнули, что полученные результаты предлагают новые терапевтические и профилактические перспективы для пациентов с поздним началом болезни Альцгеймера. По словам доктора Й. Херца, эндосомальные блоки вследствие избирательной утраты растворимости аполипопротеина Е4, вероятно, являются наиболее ранним механизмом негативного влияния на нормальные физиологические процессы в нейронах. «Следующим шагом является разработка индивидуальных низкомолекулярных ингибиторов, которые могли бы преодолевать гематоэнцефалический барьер и избирательно блокировать NHE6», — добавил профессор Й. Херц.

  • Xian X., Pohlkamp T., Durakoglugil M.S. et al. (2018) Reversal of ApoE4-induced recycling block as a novel prevention approach for Alzheimer’s disease. eLife, Oct. 30 [Epub. ahead of print].

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
аполипопротеин Е, аполипопротеин Е4, болезнь Альцгеймера, гликопротеин рилин, деменция альцгеймеровского типа, нейродегенеративные процессы, первичные эндосомы, поздний дебют, тау-протеин, транспортный канал NHE6
Спеціальності:
Неврологія та психіатрія
Перегляди: 134
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Автори| Організації

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua