Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 1(141) – I/II 2021
  • Всі новини
2018-12-21 :
  • Лікарю-практику

Новый препарат в терапии бокового амиотрофического склероза

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Представленная разработка может достоверно замедлить прогрессирование заболевания

Болезнь Лу Герига: роль генетических факторов

Боковой амиотрофический склероз, или болезнь Герига, — медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, при котором происходит поражение моторных нейронов с развитием парезов и параличей с последующей атрофией мышц. Распространенность заболевания составляет 2 на 100 000 лиц в популяции. Постепенная дегенерация двигательных нейронов обусловливает потерю мышечного контроля, включая функции дыхания и глотания. Одним из первых генов, чья важная роль была продемонстрирована в развитии указанного заболевания, стала супероксиддисмутаза 1 (SOD1). С тех пор было идентифицировано множество других связанных с боковым амиотрофическим склерозом генов, включая TDP43, FUS, C9ORF72. Однако мутации SOD1 остаются значимыми этиологическими факторами семейных наследственных случаев указанного заболевания, составляя около 12% случаев при наследственных формах патологии и лишь около 1% при спорадических формах заболевания.

Стало известно, что мутация гена SOD1 предрасполагает к неправильному структурированию кодируемой им белковой формы, что было подтверждено в наблюдениях на клеточных культурах, моделях заболевания у лабораторных животных и при оценке изменений в тканях пациентов с наследственными формами бокового амиотрофического склероза. Показано, что композиционные нарушения белка SOD1, вероятно, оказывают индуцирующее влияние на другие белки, определяя формирование прионоподобных структур. Тем не менее природа прионоподобного SOD1, разворачивающегося самопроизвоольно, остается неясной. В отличие от ранее известных теорий, объясняющих механизмы неправильной укладки белковой структуры, изучение характеристик физиологически релевантных доменов амилоида, фибриллизации или критической индукции в белке SOD1 было ограничено. Хаотический фолдинг белка SOD1 оказывает токсические эффекты, а понимание механизмов этого процесса крайне затруднено, поскольку вариабельность фенотипов мутантной модели SOD1 зависит от типа мутации и уровней экспрессии. При этом модели неактивной SOD1 лишь частично воспроизводят дисфункцию двигательных нейронов.

Целевая терапия бокового амиотрофического склероза

По данным нового исследования, представленного нейрофизиологами Университета Альберты (University of Alberta), Канада, найден новый фармакологический посредник, позволяющий значительно замедлить прогрессирование бокового амиотрофического склероза. Современные подходы в терапии данного заболевания блокируют прогрессирование болезни на несколько месяцев, поэтому новые результаты рассматриваются как революционный подход в лечении пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, позволяющий улучшить качество их жизни. Мишенью препарата тельбивудин, синтетического аналога нуклеозида тимидина, является белок SOD1 с нарушенной структурой укладки, что блокирует его нормальное функционирование у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Результаты исследования опубликованы в издании «Neurobiology of Disease» 4 декабря 2018 г.

В. Тед Аллисон (W. Ted Allison), доцент кафедры биологических наук Университета Альберты, отметил, что главным результатом работы стала демонстрация потенциала тельбивудина в значимом снижении токсичности дисфункциональной структуры SOD1. Это послужило основанием для улучшения состояния двигательных нейронов у пациентов с болезнью Лу Герига и оптимизации моторные функции.

В ходе исследования ученые применяли технологию компьютерного моделирования для идентификации лекарственных соединений с потенциальной активностью в отношении белка SOD1. Из выбранного перечня авторы определили и протестировали ряд наиболее вероятных кандидатов, в том числе тельбивудин, на моделях заболевания у лабораторных животных.

Тельбивудин: новые аспекты клинического применения

Комментируя исследование, Мишель Дж. Дюваль (Michèle G. DuVal), отметил, что до настоящего времени патофизиология изменений, наблюдаемых при боковом амиотрофическом склерозе, не до конца выяснена. В частности, неизвестны отдельные нюансы причин дисфункции двигательных нейронов, а также каким образом нарушения энзимного фолдинга SOD1 вызывают токсические эффекты. Поэтому, учитывая необходимость дальнейших исследований в данном направлении, приоритетное внимание должен быть сфокусировано на углубленном изучении патогенетических основ бокового амиотрофического склероза, а затем — и на разработке перспективных методов лечения.

Выявление эффективности тельбивудина как представителя потенциального направления в терапии бокового амиотрофического склероза, по мнению ученых, особенно интригует, поскольку указанный препарат ранее уже нашел свое применение в терапии пациентов с вирусным гепатитом В. Поэтому к настоящему времени сформирована обширная доказательная база, подтверждающая безопасность его применения у пациентов и достаточный потенциал для использования в новых клинических условиях в терапии бокового амиотрофического склероза.

  • DuVal M.G., Hinge V.K., Snyder N. et al. (2018) Tryptophan 32 mediates SOD1 toxicity in a in vivo motor neuron model of ALS and is a promising target for small molecule therapeutics. Neurobiol Dis., 124: 297–310.

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
боковой амиотрофический склероз, болезнь Лу Герига, двигательные нейроны, мутации генов, супероксиддисмутаза 1, тельбивудин., хаотический фолдинг SOD1, хронический гепатит В
Спеціальності:
Неврологія та психіатрія
Перегляди: 997
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua