Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2018-11-28 :
  • Доказова медицина,
  • Лікарю-практику

Донепезил при болезни Альцгеймера: эффективность и оптимальный курс лечения

Марчук М.С.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Результаты Кокрейновского систематического обзора

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции у людей пожилого возраста. По мере прогрессирования болезни люди теряют способность запоминать, общаться, ясно мыслить и принимать активное участие в повседневной жизни.

Данная патология головного мозга включает прогрессирующую потерю нейронов и развитие в мозге амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. При болезни Альцгеймера одним из изменений в мозге является уменьшение числа холинергических нейронов, которые передают сигналы за счет высвобождения ацетилхолина. Симптоматическим лечением болезни Альцгеймера является усиление холинергической нейротрансмиссии в головном мозге путем блокирования действия фермента, ответственного за разрушение ацетилхолина. Это может быть достигнуто группой препаратов, известных как ингибиторы холин­эстеразы. Тем не менее ацетилхолин также присутствует и в других синапсах в организме, поэтому лекарственные средства этого типа могут иметь нежелательные эффекты.

Донепезил получил одобрение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (US Food and Drug Administration) в 1996 г. и Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency) в 1997 г. В большинстве стран он одобрен для терапии легкой или умеренной деменции из-за болезни Альцгеймера. Однако в нескольких странах, включая США, Канаду и Японию, он также одобрен для использования при тяжелой деменции при болезни Альцгеймера. Также доступны два других ингибитора холинэстеразы (ривастигмин и галантамин).

Цели анализа

В связи с одобрением донепезила для использования в более чем 90 странах, включая все государства — члены Европейского Союза и США, важно оценить безопасность и эффективность данного препарата в рамках систематического обзора. Исходя из этого, целью анализа, проведенного учеными Великобритании и опубликованного 18 июня 2018 г. в Кокрейновской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews), являются оценка клинической эффективности и безопасности донепезила у людей с легкой, умеренной или тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, а также сравнение эффективности и безопасности различных доз этого лекарственного средства для формирования оптимальных клинических рекомендаций.

Источники данных и критерии отбора для анализа

В группу информационных обзоров были включены: Кокрейновская группа по изучению деменции и когнитивного улучшения (Dementia and Cognitive Improvement Group), MEDLINE, Embase, PsycINFO и ряд других источников. Участниками исследований стали лица с установленным диагнозом болезни Альцгеймера на основании критериев Международной классификации болезней 10-го пересмотра, Диагностического и статистического справочника по психическим расстройствам 4-го издания (Dia­gnostic and Statistical Manual of mental disorders — DSM IV) и Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта — Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных заболеваний (National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke — Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association — NINCDS-ADRDA).

В этот обзор включены только рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых лечение различными дозами донепезила осуществлялось у людей с легкой, умеренной или тяжелой деменцией из-за болезни Альцгеймера в течение 12 нед или более.

Тридцать исследований с участием 8257 участников соответствовали критериям включения в обзор, из которых 28 исследований сообщили о достаточных данных для метаанализа. Большинство исследований длились шесть месяцев или меньше. Только одно небольшое исследование длилось 52 нед. В исследованиях тестировали главным образом капсулы донепезила в дозе 5 мг/сут или 10 мг/сут. В двух исследованиях изучали пер­оральную форму с медленным высвобождением, которая содержала 23 мг действующего вещества. Участники 21 исследования имели легкую и умеренную степень деменции, 5 — среднюю и тяжелую, 4 — тяжелую степень. Семнадцать исследований финансировались за счет компании — производителя препарата, четыре исследования — независимо от производителя, в девяти исследованиях не было информации об источнике финансирования.

Результаты анализа эффективности донепезила

Когнитивные функции

Метаанализ выявил преимущества в отношении когнитивной функции, измеренной с помощью шкалы оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (Alzheimer’s Disease Asses­sment Scale Cognitive Subscale — ADAS-Cog), при применении более высокой дозы донепезила по сравнению с плацебо на протяжении 12 и 24 нед терапии.

Краткая оценка когнитивных функций (Mini-Mental State Examination — MMSE) показала сходные результаты в пользу донепезила в более высокой дозировке по сравнению с плацебо на протяжении 12; 24–26 и 52 нед терапии, а также донепезила в дозе 5 мг/сут в течение 24 нед.

Метаанализ выявил пользу в отношении когнитивной функции, которая была измерена с помощью шкалы оценки когнитивных функций при тяжелой деменции (Severe Impairment Battery — SIB), благодаря приему донепезила в низкой и более высокой дозе на протяжении 24 нед.

Деятельность в повседневной жизни

Выявлено одно исследование для оценки деятельности в повседневной жизни с использованием шкалы оценки прогрессирующего ухудшения (Progressive Deterioration Scale — PDS). Доза в 10 мг/сут донепезила показала преимущество по сравнению с плацебо в течение 52 нед терапии (MD 3,80; 95% доверительный интервал 1,70–5,90; p=0,0004; 1 исследование, 276 участников).

В двух других исследованиях активность в повседневной жизни оценивалась с использованием шкалы оценки нетрудоспособности при деменции (Disability Assessment in Dementia — DAD) и шкалы инструментальной активности в повседневной жизни/шкалы оценки способности к самообслуживанию (Instrumental Activities of Daily Living — IADL). Выявлены доказательства пользы 10 мг/сут донепезила в течение 24 нед.

Поведенческие симптомы

В пяти исследованиях оценивали поведенческие нарушения по нейропсихиатрическому опроснику (Neuropsychiatric inventory — NPI) и не выявили доказательств пользы препарата.

Неблагоприятные явления

Донепезил, по-видимому, имеет низкую частоту развития серьезных побочных эффектов. В более ранних исследованиях использовали короткий период титрования в течение одной недели по 5 мг/сут, прежде чем перейти к дозе 10 мг/сут, но в дальнейших исследованиях использовался четырехнедельный период титрования, как рекомендовано производителем. В исследованиях сообщалось о возникновении 53 различных побочных эффектов, включая тошноту, рвоту и диарею. Их появление связано с применением дозы донепезила 10 мг/сут по сравнению с 5 мг/сут или плацебо.

Тяжелые побочные эффекты

Метаанализ исследований не показал разницы между группами, принимавшими донепезил в дозе 5 мг/сут и плацебо, 10 мг сут и плацебо на протяжении 12 и 24–26 нед, но продемонстрировал риск при приеме 10 мг/сут в течение 52 нед.

Смертность

Метаанализ случаев летальности не показал разницы между группами, принимавшими донепезил 5 мг/сут и плацебо, 10 мг/сут и плацебо на протяжении 12; 24–26 и 52 нед.

Клинические рекомендации по применению донепезила

Согласно выводам исследователей, предоставлены доказательства того, что люди с легкой, умеренной или тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, принимавшие донепезил в течение 12 или 24 нед, получают небольшие преимущества относительно когнитивной функции и активности в повседневной жизни. Имеются некоторые данные о том, что применение донепезила не является ни более, ни менее дорогостоящим по сравнению с плацебо при оценке общих затрат на ресурсы здравоохранения.

Подчеркивается, что положительный эффект приема донепезила в дозе 23 мг/сут не превышал эффективность приема 10 мг/сут, а польза препарата в дозе 10 мг/сут оказалась незначительно выше, чем при дозе 5 мг/сут. При этом важно отметить, что показатели самостоятельной отмены приема лекарственного средства и развития побочных эффектов до окончания лечения прямо пропорциональны дозировке препарата.

  • Birks J.S., Harvey R.J. (2018) Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst. Rev., June. 18, 6: CD001190.

Маргарита Марчук

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
амилоидные бляшки, ацетилхолин, болезнь Альцгеймера, галантамин, деменция, донепезил, ингибиторы холинэстеразы, нейрофибриллярные клубки, побочные эффекты, ривастигмин, холинергическая нейротрансмиссия
Спеціальності:
Неврологія та психіатрія
Перегляди: 2164
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua