Болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания взаимосвязаны

20 листопада 2018 о 11:46
1228

Актуальность

Риск развития болезни Альцгеймера и дисбаланса липидных фракций может иметь общую генетическую основу. О таких выводах сообщается в статье издания «Acta Neuropathologica» 9 ноября 2018 г., опубликованной по материалам исследований международной группы во главе с учеными Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco), США, и Медицинской школы Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis), США.

В работе, ставшей одной из наиболее масштабных в области изучения болезни Альцгеймера, проанализированы данные генома более чем 1,5 млн человек. По словам ученых, результаты исследования поднимают новые вопросы относительно перспективы терапевтического применения данных о взаимосвязи двух патологий в попытке замедлить или даже предотвратить развитие каждой из них.

Предпосылки и материалы исследования

Поверхностные клинические и обзорные эпидемиологические данные ранее позволяли предполагать наличие взаимосвязи между сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнью Альцгеймера. Тем не менее четкая биологическая корреляция между двумя состояниями оставалась спорной.

Так, замечено, что многие пациенты с болезнью Альцгеймера имеют также и проявления сердечно-сосудистых заболеваний, а результаты секционных исследований позволяли видеть, что ткани головного мозга множества людей с болезнью Альцгеймера демонстрируют также и признаки сосудистой патологии, предрасполагающей к развитию деменции. Однако данные ранее проводимых пилотных клинических испытаний препаратов группы статинов подвергли сомнению возможность такой взаимосвязи.

«Новые результаты позволяют утверждать, что независимо от того, какая из первично проявившихся патологий обусловила формирование связанной с ней, заболевания объединены между собой первичной общностью генетического происхождения. Это означает, что у индивида с определенными характеристиками генетического кода при неблагоприятных условиях возможна фенотипическая реализация существующего риска развития как сердечно-сосудистых заболеваний, так и болезни Альцгеймера», — отметил Рахул Десикан (Rahul Desikan), клиницист и ученый, чья научная лаборатория известна разработкой полигенного показателя риска развития болезни Альцгеймера, прогнозирующего возраст, в котором человек, вероятно, начнет испытывать симптомы деменции, учитывая генетическую предрасположенность.

В ходе работы применены статистические методы, позволившие объединить данные нескольких крупномасштабных исследований генетических взаимосвязей (Genome-Wide Association Studies — GWAS).

Авторам удалось проанализировать сочетанное влияние генетических маркеров на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (на основе 5 исследований GWAS с участием более 1 млн человек) и болезни Альцгеймера (на основе 3 исследований GWAS по данным около 30 тыс. пациентов с болезнью Альцгеймера), а также сравнив эти показатели с генотипами более 50 тыс. лиц группы контроля.

Проведенный анализ позволил идентифицировать 90 генетических локусов, в которых определенные вариации ДНК-последовательностей повышали общую вероятность развития у индивида болезни Альцгеймера и метаболических дисбалансов с возрастанием уровней значимых липидных фракций, включая липопротеиды высокой, низкой плотности и триглицериды, являющиеся ключевыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Подтверждено, что 6 из идентифицированных 90 локусов оказывали выраженное влияние на предиспозицию к развитию болезни Альцгеймера и дисбалансу липидных фракций. В частности, описаны несколько неизвестных до этого сайтов в области CELF1/MTCH2/SPI1 11-й хромосомы, генетический код которой ранее связывали с биологией иммунной регуляции.

Выводы

Таким образом, авторы пришли к заключению, что развитие болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых заболеваний может быть обусловлено генетическими погрешностями, изменяющими нормальную физиологию липидного обмена.

Также исследователи выразили надежду на то, что полученные данные внесут свой вклад в улучшение ранней диагностики и станут основой разработки потенциально новых профилактических стратегий болезни Альцгеймера, которой в настоящее время лишь в США подвержены более 5,7 млн человек.

  • Broce I.J., Tan C.H., Fan C.C. et al. (2018) Dissecting the genetic relationship between cardiovascular risk factors and Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol., Nov. 9 [Epub. ahead of print].
  • University of California — San Francisco (2018) Alzheimer’s and cardiovascular disease share common genetics in some patients. ScienceDaily, Nov. 9.

Наталья Савельева-Кулик