Левотироксин не приводит к восстановлению эутиреоидного состояния

Согласно результатам нового метаанализа, недавно опубликованного онлайн в «Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism», у пациентов, получающих стандартную заместительную терапию левотироксином (LT4) при выраженном гипотиреозе, часто наблюдаются аномальные уровни холестерина (ХС), несмотря на нормализацию показателей тиреотропного гормона (ТТГ).

Уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего ХС в сыворотке крови являются объективными маркерами возможности передачи сигналов щитовидной железой. Автор данной работы доктор Элизабет МакАнинч (Elizabeth McAninch) из Медицинского центра при Университете Раш (Rush University Medical Center), Чикаго, США, отметила, что специалисты давно знают о негативном влиянии гипотиреоза на уровень ХС. Однако в настоящее время остается неизвестно, влияет ли нормальный уровень ТТГ, достигнутый при заместительной гормональной терапии, на показатели сигналинга в щитовидной железе.

Нормализация уровня ТТГ не всегда означает нормализацию функции щитовидной железы

В норме щитовидная железа производит и секретирует как тироксин (Т4), так и трийодтиронин (Т3). T4 является прогормоном, поскольку он имеет более низкое сродство к рецептору гормона щитовидной железы, тогда как T3 является активной формой. Нынешний стандарт лечения выраженного гипотиреоза заключается в замене тиреоидного гормона синтетическим T4, левотироксином (LT4), в дозах, которые приводят к нормализации уровня ТТГ в сыворотке крови.

Ранее считалось, что монотерапия LT4 в дозах, которые нормализуют уровень ТТГ, должна поддерживать гомеостаз, но этот подход поставил под сомнение следующие наблюдения. Во-первых, часть пациентов с гипотиреозом, получавших LT4 (около 20%), отмечают наличие симптомов патологии, несмотря на достижение нормальных уровней ТТГ в сыворотке крови и, во-вторых, наличие высоких показателей сывороточного T4: T3 у пациентов с гипотиреозом, лечившихся LT4.

В новом метаанализе ученые оценили результаты 99 исследований, в которых принимали участие пациенты с первичным гипотиреозом и получали LT4 для достижения нормального уровня ТТГ. В результатах 65 исследований содержалась информация об уровнях ХС в сыворотке крови пациентов. Ученые отметили, что у пациентов, получавших LT4, несмотря на нормальные уровни ТТГ, были значительно более высокие уровни ХС ЛПНП по сравнению со здоровыми участниками контрольных групп (3,31±1,64 мг/дл; р=0,044), а также более высокие уровни общего ХС в сыворотке крови (9,60±3,55 мг/дл; р=0,007). В исследованиях, дизайн которых не предусматривал группу контроля, уровни ЛПНП в сыворотке крови были еще выше у пациентов, получавших LT4, по сравнению с нормальными исходными диапазонами (138,3±4,6 мг/дл; р<0,001. Аналогичная ситуация наблюдалась и с уровнями общего ХС (209,6±3,4 мг/дл; р<0,001).

Полученные выводы и их интерпретация

Авторы работы отметили: наблюдения о том, что заместительная гормональная терапия, заключавшаяся а приеме дополнительных доз Т4, не сопровождалась снижением уровня ЛПНП и общего ХС, свидетельствуют о том, что такой метод лечения не приводит к восстановлению зависимого от тиреоидных гормонов липидного равновесия. Следовательно, нормализацию уровня ТТГ нельзя рассматривать как показатель полного восстановления функции щитовидной железы.

Ученые считают, что эти результаты дают дополнительные сведения о возможных основополагающих факторах, которые могут объяснить, почему многие пациенты сообщают о наличии симптомов патологии, таких как усталость и увеличение массы тела, несмотря на нормализованные уровни ТТГ при лечении LT4. Возможно, субъективные жалобы пациентов являются признаком того, что их заместительная гормональная терапия не в полной мере моделирует нормальную работу неизмененной щитовидной железы. Исследователи подчеркнули, что специалисты должны принять эти замечания пациентов и разработать дополнительные исследования для дальнейшего изучения патогенеза гипотирео­за.

Читайте также: Субклинический гипотиреоз в период беременности — фактор риска развития аутизма у будущего ребенка

• McAninch E.A., Rajan K.B., Miller C.H. et al. (2018) Systemic thyroid hormone status during levothyroxine therapy in hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Aug. 15 [Epub. ahead of print].
• Melville N. A. (2018) Cholesterol levels remain high despite T4 for hypothyroidism. Medscape. Sept. 03.

Юлия Котикович