Опыт применения Кавинтона у больных с лакунарным инсультом, развившимся на фоне сахарного диабета и артериальной гипертензии

25 червня 2008
2015
Резюме

В результате эпидемиологических исследований (Виленский Б.С., 1995; Ольбинская Л.И. и соавт., 1998; Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Верещагин Н.В., Пирадов М.А., 2002; Гусев Е.И. и соавт., 2002) были установлены основные факторы, ведущие к развитию цереброваскулярной патологии, — от начальных признаков недостаточности мозгового кровообращения до инсультов. Самыми частыми причинами ишемического инсульта являются: атеросклероз магистральных […]

В результате эпидемиологических исследований (Виленский Б.С., 1995; Ольбинская Л.И. и соавт., 1998; Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Верещагин Н.В., Пирадов М.А., 2002; Гусев Е.И. и соавт., 2002) были установлены основные факторы, ведущие к развитию цереброваскулярной патологии, — от начальных признаков недостаточности мозгового кровообращения до инсультов. Самыми частыми причинами ишемического инсульта являются: атеросклероз магистральных артерий головы, артериальная гипертензия, заболевания сердца, сахарный диабет. Кроме того, к факторам риска развития ишемического инсульта относится курение, влияющее на антитромботические свойства сосудистой стенки, нарушения липидного обмена, ожирение. По механизму развития выделяют атеротромботический, кардиоэмболический, гемодинамический, лакунарный и гемореологический ишемические инсульты. Лакунарный инсульт, в основе которого лежит окклюзия мелких пенетрирующих артерий атеросклеротической бляшкой или липогиалинозом, наиболее часто развивается у пациентов с артериальной гипертензией и(или) сахарным диабетом.

В настоящее время спектр препаратов с нейропротекторным действием достаточно широк, что позволяет подобрать оптимальное лекарственное средство каждому больному с учетом индивидуальных особенностей центральной и церебральной гемодинамики, сосудистой реактивности, состояния сосудистой стенки. Одним из препаратов, который позитивно влияет на состояние церебральной гемодинамики, является Кавинтон. Он ингибирует фосфодиэстеразу и активирует аденилатциклазу, повышает содержание циклического гуанозинмонофосфата (цАМФ) и аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), усиливает кровоток, расширяет сосуды мозга, улучшает его снабжение кислородом и переносимость гипоксии. Препарат активирует аэробную утилизацию глюкозы, а также метаболизм норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышенную вязкость крови, способствует деформируемости эритроцитов и блокирует поглощение ими аденозина. Препарат избирательно улучшает гемореологические параметры и микроциркуляцию в головном мозге, уменьшает сопротивление спазмированных сосудов мозга, что предотвращает феномен «обкрадывания» (нормализует кровоснабжение ишемизированной области). Таким образом, Кавинтон обладает вазоактивным, нейропротекторным и гемокорректорным действием, что является важным в терапии ишемического инсульта.

Цель работы — исследование эффективности Кавинтона у пациентов с сахарным диабетом и острым нарушением мозгового кровообращения.

Материал и методы

Наблюдали 20 пациентов с лакунарным инсультом, развившимся на фоне сахарного диабета 2-го типа, артериальное давление (АД) у которых не превышало 180/110 мм рт. ст.

В числе обследованных были 14 женщин и 6 мужчин. Среди этих пациентов у 16 имелась артериальная гипертензия, которая в половине случаев была нелеченой до момента поступления в стационар. Средний возраст обследованных составил 58,4±11,2 года. Длительность заболевания сахарным диабетом составляла в среднем 11,3±7,6 года. Индекс массы тела (ИМТ) у 14 больных превышал 30 кг/м2, что указывало на наличие ожирения.

Во всех случаях проводили соматическое и неврологическое обследование с использованием ряда инструментальных методов. Оно включало обязательное проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) для верификации характера острого нарушения мозгового кровообращения до начала лечения, изучение церебральной гемодинамики с помощью ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных артерий по показателям линейной (ЛСК) и средней скорости кровотока (ССК).

Всем больным дважды проводили суточное мониторирование АД (СМАД): монитор устанавливали между 9 и 10 ч, регистрацию АД проводили с интервалами в 15 мин днем и 30 мин во время сна. Периоды бодрствования и сна устанавливали индивидуально. Продолжительность мониторирования составляла 24 ч. По данным мониторирования рассчитывали усредненные показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в течение суток, в дневные и ночные часы, среднего АД, пульсового АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Степень выраженности головной боли и субъективную оценку изменения состояния оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), а повседневную активность — по индексу BARTELL на 1; 3; 10 и 21-й день лечения. При этом выполнение той или иной деятельности ранжировалось следующим образом: невозможность выполнения задания — 0 баллов, необходимость в выполнении задания с посторонней помощью — 5, полная независимость в выполнении задания — 10.

Кроме того, в процессе нейропсихологического тестирования оценивали когнитивные нарушения. Для этой цели применяли пробу Шульте, «мнестические тесты» (память на числа и серийный счет) при исследовании кратковременной зрительной памяти, ее объема и точности, а также тест «память на числа» с фиксированием количества ошибок.

Кавинтон всем больным назначали в течение первых суток от момента развития ишемического инсульта ежедневно в виде внутривенных капельных инфузий препарата в дозе 20 мг в 200 мл физиологического раствора в течение 10 дней. Дальнейшее лечение продолжали таблетированной формой Кавинтон форте в дозе 10 мг 3 раза в сутки в течение 2 мес.

Исключалась терапия иными вазоактивными, ноотропными, антиагрегантными препаратами. В качестве гипотензивной терапии пациентам, не получавшим ранее антигипертензивных средств, в утренние часы назначали Диротон (8 больных) в начальной дозе 10 мг/ сут. Другие пациенты в качестве гипотензивной терапии также получали препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Результаты и обсуждение

Субъективная оценка результатов лечения больных по ВАШ показала, что как «хорошие» и «отличные» результаты оценили 18 (90%) пациентов и как «удовлетворительные» — 2 (10%). При оценке степени выраженности головной боли по ВАШ в 1, 10 и 21-й дни лечения средние фоновые оценки составили 3,67±1,16, 3,01±0,78 и 1,98±0,26 балла соответственно (p<0,05 между 1-м и 21-м днем). Результаты по индексу BARTELL приведены в табл. 1.

Таблица 1

Динамика индекса BARTELL, баллы

Деятельность

Дни лечения

1-й

3-й

10-й

21-й

Питание

3,5

4

7,5

9

Прием ванны

3,5

Личный туалет

1,25

1,75

3,25

4,5

Одевание

4,25

4,5

6,75

7,5

Контроль дефекации

7,5

7,5

8,25

8,5

Контроль мочеиспускания

8,5

8,5

10

10

Пользование туалетом

5,75

6,5

7,75

9

Переход со стула на кровать

10

10,75

13,25

14,5

Передвижение

10

12

14

Подъем по лестнице

7,5

8,25

Итого

5,82

6,69

8,47

8,88

Неврологическое обследование позволило установить положительную динамику в процессе лечения Кавинтоном у 75% больных в виде снижения степени выраженности парезов и расстройств чувствительности. Наиболее выраженный эффект регистрировали у пациентов, у которых наряду с сахарным диабетом отмечали артериальную гипертензию.

При оценке умственной работоспособности в пробе Шульте наблюдалось достоверное уменьшение времени работы с таблицами на 21-й день от момента развития инсульта по сравнению с исходным днем. К 21-му дню лечения Кавинтоном выявлялось уменьшение (p<0,05) количества ошибок при серийном счете, уменьшение количества ошибок при запоминании чисел и повышение темпа выполнения задания. У пациентов наблюдали положительную динамику показателей корректурной пробы, что отражало улучшение способности обследуемых концентрировать внимание (табл. 2).

Таблица 2

Результаты оценки состояния когнитивных функций

Нейропсихологический тест

До лечения

21-й день лечения

р

Проба Шульте, мин

49,8±3,37

40,62±1,07

<0,05

Серийный счет, число ошибок

2,64±0,51

1,08±0,59

<0,05

Память на числа, число ошибок

7,64±0,78

5,06±0,62

<0,05

Kорректурная проба, число ошибок

4,36±1,07

2,13±0,84

<0,05

Изучение динамики экстра- и интракраниального кровотока показало позитивное влияние Кавинтона на церебральную гемодинамику (табл. 3). Увеличение ЛСК по общим сонным артериям (ОСА), внутренним сонным артериям (ВСА) и средним мозговым артериям (СМА) и ССК по позвоночным артериям (ПА) после курса Кавинтона отмечалось как в стенозированных, так и в интактных артериях, в среднем на 21-й день лечения. Общая картина церебральной гемодинамики имела тенденцию к улучшению во всех группах. Однако различия между первым обследованием и на 21-й день не достигали степени статистической достоверности.

Таблица 3

Показатели ЛСК и ССК, см/с

Сосуд

До лечения

На 21-й день лечения

ОСА

правая

левая

59,5±14,7

52,3±11,4

71,4±17,6

59,7±9,7

ВСА

правая

левая

54,3±11,1

61,2±10,3

62,1±8,9

67,6±13,6

СМА

правая

левая

66,4±22,3

74,3±19,2

69,8±21,5

77,8±18,6

ПА

правая

левая

29,7±14,2

30,1±11,5

34,5±13,2

35,2±12,5

Результаты СМАД приведены в табл. 4. Достоверных изменений ЧСС в обеих группах на фоне лечения не отмечено.

Таблица 4

Результаты СМАД в ходе лечения

Показатель, мм рт. ст.

До лечения

10-й день лечения

21-й день лечения

р

САД 24

157,8±9,1

151,8±8,63

146,8±7,74

ДАД 24

92,3±4,61

90,3±5,1

86,4±3,92

САДд

166,02±8,9

159,4±8,3

151,71±7,83

0,05

ДАДд

98,91±5,1

96,2±4,19

82,6±3,87

0,05

САДн

144,3±7,43

139,3±5,82

133,6±4,92

0,05

ДАДн

82,81±3,67

80,16±3,19

74,6±5,4

Примечание. САД — систолическое АД, ДАД — диастолическое АД. 24 — среднесуточное значение, д — среднее дневное, н — среднее ночное.

В тех случаях, когда проводили терапию не только Кавинтоном, но и Диротоном, было выявлено снижение среднесуточных показателей как систолического, так и диастолического АД (близкое к достоверным), а также достоверное снижение усредненных показателей САД и ДАД в течение дня и усредненного показателя диастолического АД ночью к 21-му дню терапии.

Таким образом, в ходе проведенного исследования подтверждено положительное клиническое действие Кавинтона при лакунарном инсульте. Установлено, что в острейший период ишемического инсульта 10-дневный курс внутривенных инфузий Кавинтона с последующим приемом таблетированных пролонгированных форм в сочетании или без гипотензивных средств приводит к улучшению состояния больных как по субъективным, так и объективным данным. Эффективным оказалось и влияние Кавинтона в сочетании с Диротоном, в том числе по показателям состояния центральной и церебральной гемодинамики.

Осложнений в процессе лечения не отмечалось. Побочные эффекты отсутствовали, включая «синдром обкрадывания». Это подтверждает безопасность терапии Кавинтоном у пациентов с лакунарным инсультом на фоне сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипертензии.

Динамика результатов нейропсихологического тестирования у наших пациентов также указывает на положительное влияние препарата на фоне адекватной гипотензивной и сахароснижающей терапии, что и отражает нейропротекторное действие Кавинтона.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. (2001) Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы. Журн. неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»); 1: 34–40.
  2. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. (2002) Инсульт: состояние проблемы. Неотложные состояния в неврологии. Всерос. рабочее совещание неврологов России: Труды. Орел — Москва.
  3. Виленский Б.С. (1995) Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. Санкт-Петербург.
  4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. (2001) Ишемия головного мозга. Медицина, Москва.
  5. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. (2002) Лечение и профилактика ишемического инсульта — достижения и перспективы. В кн.: Неотложные состояния в неврологии. Орел — Москва, с. 13–21.
  6. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. (1998) Мониторирование артериального давления в кардиологии. Русский врач, Москва, 51 с.

Статья, опубликованная
в «Журнале неврологии
и психиатрии им. С.С. Корсакова»
(2007; 107(4): 64–66), предоставлена представительством компании
«Рихтер Гедеон» в Украине

За дополнительной информацией
обращайтесь в представительство
компании «Рихтер Гедеон»
в Украине по адресу:
01054, Киев, ул. Тургеневская, 17Б
Тел.: (044) 492-99-11, 492-99-19
Факс: (044) 492-99-10
E-mail: [email protected]
http://www.richter.com.ua