Профилактика респираторных заболеваний и осложнений у новорожденных: важность глюкокортикостероидов

Младенцы, рожденные в срок (гестационный возраст ≥37 нед) посредством планового кесарева сечения (до начала родовой деятельности), более подвержены развитию респираторных заболеваний по сравнению с детьми, рожденными естественным путем (вагинально). Имеются данные, что профилактическое применение инъекционных глюкокортикостероидов в период беременности одним ребенком ускоряет созревание легких и снижает частоту развития респираторных заболеваний и их осложнений у младенцев, родившихся до 34 нед гестационного возраста, однако остается неизвестным, наблюдаются ли подобные эффекты у детей, рожденных в более поздний срок. Известно, что риск развития респираторных осложнений у младенцев, в основном респираторного дистресс-синдрома и преходящего тахипноэ, снижается с 37-й до 39-й нед беременности.

На основании вышеизложенного ученые Греции провели систематический обзор, цель которого заключалась в том, чтобы исследовать, может ли применение глюкокортикостероидов способствовать снижению частоты развития респираторных заболеваний у младенцев, рожденных в срок посредством кесарева сечения, и необходимости их госпитализации в отделения специализированной помощи, если эти препараты назначены до запланированного (а не экстренного) кесарева сечения. Результаты этой работы опубликованы 3 августа 2018 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database Systematic Reviews).

Ученые провели поиск в Кокрановском реестре исследований беременности и родов (Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register) и других источниках. Отмечается, что критериями включения стали рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали профилактическое антенатальное применение глюкокортикостероидов (бетаметазон или дексаметазон) с плацебо или невмешательством, которые назначали перед плановым кесаревым сечением при доношенной беременности.

В результате выявлены четыре подходящих исследования, в которых приняли участие 3956 женщин и 3893 новорожденных, а ученые оценивали профилактическое введение бетаметазона или дексаметазона в сравнении с плацебо или обычным подходом (без стероидов) среди беременных, роды которых впоследствии прошли в срок посредством кесарева сечения. Участницы группы вмешательства получали либо две внутримышечные дозы бетаметазона за 48 ч до родов, либо внутримышечно дексаметазон (две или четыре дозы) до родов (на 37-й неделе беременности или за 48 ч до родов). Показано, что профилактическое антенатальное введение глюкокортикостероидов, по-видимому, снижает риск развития респираторного дистресс-синдрома, преходящего тахипноэ новорожденных, частоту госпитализации в отделения интенсивной терапии новорожденных с респираторной патологией и отделения специальной помощи новорожденным (всех уровней) при респираторных осложнениях.

Также показано, что антенатальное применение глюкокортикостероидов уменьшает необходимость последующего специального ухода за новорожденным и частоту госпитализации в отделения интенсивной терапии новорожденных по сравнению с плацебо или обычной медицинской помощью. Наконец, отмечено сокращение продолжительности пребывания младенцев в отделениях интенсивной терапии новорожденных в среднем на 2,7 дня. При этом не выявлено снижения частоты применения механической вентиляции, перинатальной смерти или развития неонатального сепсиса. Отметим, что не сообщалось о других респираторных осложнениях (кроме респираторного дистресс-синдрома и тахипноэ новорожденных), хронической болезни легких, продолжительности механической вентиляции или материнской послеродовой инфекции, поэтому результаты по этим исходам не поддаются оценке. В исследованиях не приводятся данные о других заранее определенных результатах. Ученые акцентируют внимание, что качество доказательств, оцениваемых в настоящем исследовании, было низким, и это указывает на то, что истинный эффект потенциально может существенно отличаться от предоставленной оценки. Это также означает, что ученые не могут быть полностью уверены в том, что по результатам будущих исследований придут к тем же выводам о преимуществах лечения младенцев матерей, получающих курс антенатальных кортикостероидов до начала кесарева сечения.

Полученные доказательства предполагают, что благоприятный эффект внутримышечных глюкокортикостероидов в отношении респираторных исходов новорожденных может проявляться в ближайший период после рождения. Учитывая, что только в одном исследовании изучали долгосрочные последствия, ученые не могут быть уверены в том, существуют ли риски и какова их величина. С целью подтверждения кратко- и долгосрочных последствий этого вмешательства для женщин, проходящих плановое кесарево сечение, необходимо проведение более крупных рандомизированных исследований.

В заключение ученые пришли к выводам, что результаты четырех изученных исследований являются многообещающими, но необходимы высококачественные исследования с более крупными размерами выборок, которые адекватно рассчитаны на определение влияния профилактических антенатальных глюкокортикостероидов на результаты респираторной заболеваемости, учитывая потенциал и результаты текущих исследований. Также следует принимать во внимание баланс между статистической и клинической значимостью, особенно в аспекте низкого уровня заболеваемости значительными респираторными болезнями и частоты госпитализации в отделения интенсивной терапии новорожденных при респираторных осложнениях у этой группы населения. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования долгосрочных исходов у этих младенцев для выявления любых потенциальных осложнений и вреда антенатального применения глюкокортикостероидов в перспективе.

• Sotiriadis A., Makrydimas G., Papatheodorou S. et al. (2018) Corticosteroids for preventing neonatal respiratory morbidity after elective caesarean section at term. Cochrane Database Syst. Rev., Aug. 3 [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин