Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
  • Главная
  • Новости
  • Электронная публикация
  • Свежий номер
  • Архив
  • Авторы
  • Организации
  • Обучение
  • Протоколы и руководства
  • Об издании
  • Авторам
  • Рубрики
    • Академия — дистанционное обучение on-line
    • Актуально
    • Врачу-практику
    • Доказательная медицина
    • История медицины
    • Клинические испытания
    • Медицинская этика
    • Медицинское право
    • Менеджмент и маркетинг в сфере здравоохранения
    • На стыке специальностей
    • Надлежащая клиническая практика
    • Научные дискуссии
    • Организация здравоохранения
    • Оригинальные исследования
    • Редакционная информация
    • Рецензии
    • Случай из практики
    • События и комментарии
    • Стандарты и протоколы
    • Фармакоэкономика
  • Специальности
    • Акушерство и гинекология
    • Аллергология и пульмонология
    • Ангиология
    • Анестезиология и интенсивная терапия
    • Гастроэнтерология
    • Генетическая и регенеративная медицина
    • Дерматология и венерология
    • Иммунология
    • Инфекционные болезни
    • Кардиология, ревматология
    • Медицина неотложных состояний
    • Медицинское право
    • Наркология
    • Неврология и психиатрия
    • Неонатология
    • Нефрология и урология
    • Онкология, гематология
    • Организация здравоохранения
    • Ортопедия и травматология
    • Оториноларингология
    • Офтальмология
    • Педиатрия
    • Профилактическая медицина
    • Радиационная медицина, радиология
    • Реанимация
    • Стоматология
    • Терапия, общая практика
    • Фармакология
    • Фармакоэкономика
    • Фтизиатрия
    • Хирургия
    • Эндокринология
  • Главная
  • Новости
  • Электронная публикация
  • Свежий номер
  • Архив
  • Авторы
  • Организации
  • Обучение
  • Протоколы и руководства
  • Об издании
  • Авторам
  • Рубрики
    • Академия — дистанционное обучение on-line
    • Актуально
    • Врачу-практику
    • Доказательная медицина
    • История медицины
    • Клинические испытания
    • Медицинская этика
    • Медицинское право
    • Менеджмент и маркетинг в сфере здравоохранения
    • На стыке специальностей
    • Надлежащая клиническая практика
    • Научные дискуссии
    • Организация здравоохранения
    • Оригинальные исследования
    • Редакционная информация
    • Рецензии
    • Случай из практики
    • События и комментарии
    • Стандарты и протоколы
    • Фармакоэкономика
  • Специальности
    • Акушерство и гинекология
    • Аллергология и пульмонология
    • Ангиология
    • Анестезиология и интенсивная терапия
    • Гастроэнтерология
    • Генетическая и регенеративная медицина
    • Дерматология и венерология
    • Иммунология
    • Инфекционные болезни
    • Кардиология, ревматология
    • Медицина неотложных состояний
    • Медицинское право
    • Наркология
    • Неврология и психиатрия
    • Неонатология
    • Нефрология и урология
    • Онкология, гематология
    • Организация здравоохранения
    • Ортопедия и травматология
    • Оториноларингология
    • Офтальмология
    • Педиатрия
    • Профилактическая медицина
    • Радиационная медицина, радиология
    • Реанимация
    • Стоматология
    • Терапия, общая практика
    • Фармакология
    • Фармакоэкономика
    • Фтизиатрия
    • Хирургия
    • Эндокринология
  • Рубрики
  • Специальности
  • Академия — дистанционное обучение on-line
  • Актуально
  • Врачу-практику
  • Доказательная медицина
  • История медицины
  • Клинические испытания
  • Медицинская этика
  • Медицинское право
  • Менеджмент и маркетинг в сфере здравоохранения
  • На стыке специальностей
  • Надлежащая клиническая практика
  • Научные дискуссии
  • Организация здравоохранения
  • Оригинальные исследования
  • Редакционная информация
  • Рецензии
  • Случай из практики
  • События и комментарии
  • Стандарты и протоколы
  • Фармакоэкономика
  • Акушерство и гинекология
  • Аллергология и пульмонология
  • Ангиология
  • Анестезиология и интенсивная терапия
  • Гастроэнтерология
  • Генетическая и регенеративная медицина
  • Дерматология и венерология
  • Иммунология
  • Инфекционные болезни
  • Кардиология, ревматология
  • Медицина неотложных состояний
  • Медицинское право
  • Наркология
  • Неврология и психиатрия
  • Неонатология
  • Нефрология и урология
  • Онкология, гематология
  • Организация здравоохранения
  • Ортопедия и травматология
  • Оториноларингология
  • Офтальмология
  • Педиатрия
  • Профилактическая медицина
  • Радиационная медицина, радиология
  • Реанимация
  • Стоматология
  • Терапия, общая практика
  • Фармакология
  • Фармакоэкономика
  • Фтизиатрия
  • Хирургия
  • Эндокринология
Реклама в номере 6(1) (128) – XI/XII 2018
  • Все новости
2018-07-13 :
  • Врачу-практику

Вирусы — убийцы раковых клеток!

Поделиться Поделиться Поделиться Поделиться

Осадчий А.И.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Приведен опыт лечения злокачественной глиомы рекомбинантными живыми вирусами. Работа сотрудников Университета Дьюка, США

Общая часть

Вирусы эволюционировали таким образом, что способны вызывать как скрытые медленно протекающие, так и остроразвивающиеся болезни. При этом их способность к быстрому распространению создает условия для поражения огромного количества людей. Главной особенностью вирусов является их способность к внутриклеточному паразитированию и использованию генетического аппарата хозяина для своего размножения.

Их способность к длительному и скрытому существованию внутри клетки, как это наблюдается при иммунодефиците человека или вирусном гепатите, что создает опасность неконтролируемого инфицирования, либо возможность вызывать молниеносные вспышки смертельных заболеваний, таких как лихорадка Эбола, желтая лихорадка, лихорадка Зика, приводит к формированию эпидемических ситуаций в разных частях света с массовой гибелью людей.

В результате интенсивного изучения биологии вирусов раскрыты многие механизмы их влияния на организм. Прежде всего способность стимулировать иммунный ответ и влиять на функционирование тех или иных генов в наследственном аппарате клеток. Таким образом, исследованы тонкие механизмы болезнетворного влияния вирусов, а также определены структурные гены, ответственные за развитие болезни. Полученные результаты способствовали разработке высокоэффективных вакцин для профилактики и лечения многих инфекционных заболеваний, а также создали предпосылки к выработке стратегии использования вирусов в терапевтических целях как лекарственного средства. Открытие способности вирусов переносить генетический материал в клетки-мишени дало толчок к разработке технологии генетической коррекции наследственных заболеваний: генов, ответственных за свертывание крови, структуры белка глобина, некоторых генов, отвечающих за метаболизм… И самое главное — раскрыт механизм поиска, распознавания и уничтожения ​​Т-клетками опухолевых клеток! И несмотря на то что сделаны только первые шаги, уже созданы высокоэффективные синтетические биологические молекулы с прицельным воздействием на опухолевые клетки, на порядок повысившие выживаемость. Создались условия для таргетной терапии. Наиболее значимым прорывом стала разработка вакцины для лечения при глиобластоме — наиболее злокачественной опухоли головного мозга. Несмотря на агрессивность лечения, продолжительность жизни не превышает 20 мес. Использование вакцин, созданных на основе рекомбинантных вирусов, позволило радикально изменить качество лечения. Представленная работа, выполненная под руководством Анник Десжардинс (Annick Desjardins) из Медицинского центра при Университете Дьюка (Duke University Medical Center), США, посвящена анализу результатов использования живой полиовакцины для лечения глиобластомы. Работа опубликована в «Новом английском журнале медицины» («The New England Journal of Medicine») в 2018 г.

Теоретическая предпосылка

Одним из последних достижений явилось использование живого непатогенного рекомбинантного полиовируса (PVSRIPO) и его иммуногенных свойств, которые реализуются за счет конкурентного высокого сродства к CD155, высокоаффинному лиганду Т-клеточного иммунорецептора к иммуноглобулину. В опухолях твердой мозговой оболочки CD155 под влиянием злокачественных клеток экспрессируется в антигенпрезентирующих клетках. Инфицирование PVSRIPO неопластических клеток приводит к летальному цитотоксическому эффекту и активирует врожденные антивирусные интерфероновые рецепторы. Это создает условия для обширной Т-клеточной атаки на опухоль и ее деградации.

Материал и методы

В исследование включен 61 пациент с диагнозом супратенториальной глиомы IV степени. Диагноз подтвержден данными клинического обследования, патогистологического заключения и компьютерной томографии. Размер опухоли составил ≤5,5 см. Для лечения использовали внутриопухолевое введение рекомбинантной взвеси живого PVSRIPO с разной степенью концентрации частиц 107 и 1010, соответствующей 50% инфицирующей дозы. После первичной дозы повторное использование предполагало введение повышенных концентраций. Для профилактики возможных осложнений применяли длительно глюкокортикоиды в высоких концентрациях.

Результаты

В результате проведенного лечения достигнута выживаемость у 21% пациентов спустя 24 мес, которая сохранялась на протяжении 36 мес (95% доверительный интервал 11–33 мес). При этом зарегистрировано одно внутричерепное кровотечение IV степени после удаления ирригационного катетера. Развившиеся осложнения у 19% пациентов не привели к осложнениям, требовавшим серьезного вмешательства, и не имели нейровирулентного потенциала. Авторы исследования делают следующие выводы:

  • PVSRIPO не обладают нейровирулентным потенциалом;
  • внутриопухолевое введение взвеси живых полиовирусов для лечения злокачественной глиомы IV степени обладает высокой терапевтической эффективностью: 21% выживаемости отмечали спустя 36 мес после лечения по сравнению с группой контроля — менее 4%.
  • Desjardins A., Gromeier M., Herndon J.E. et al. (2018) Recurrent glioblastoma treated with recombinant poliovirus. New Engl. J. Med., 379: 150–161. DOI: 10.1056/NEJMoa1716435.

Александр Осадчий

Комментарии
Нет комментариев » Добавить свой
Оставьте комментарий

Если вы заметили ошибку выделите текст с ошибкой и нажмите Ctrl + Enter чтобы сообщить об этом редакции
Ключевые слова:
глиобластома, интраопухолевое введение, опухоль головного мозга, полиовирусы, рекомбинантные вирусы, Т-клеточный иммунитет
Специальности:
Генетическая и регенеративная медицина, Иммунология, Неврология и психиатрия, Терапия, общая практика, Хирургия
Просмотров: 1416
Украинский медицинский журнал

Издательство «МОРИОН»
Адрес редакции и издателя: 02140, Киев, просп. Бажана 10А
Тел.: 380 (44) 585-97-10

Cпециализированное интернет-издание для специалистов здравоохранения —
врачей и студентов медицинских вузов
Ограничение ответственности

Издательство МОРИОН morion.ua АПТЕКА online apteka.ua Фармстандарт pharmstandart.com.ua Компендиум compendium.com.ua