Окситоцин — не лучший выбор для профилактики послеродовых кровотечений

Послеродовое кровотечение (ПРК) — состояние, при котором женщина теряет более 500 мл крови в первые сутки после родов, является ведущей причиной материнской смертности во всем мире. Специалисты из Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время рекомендуют введение роженицам окситоцина для снижения риска развития ПРК, однако в ходе нового метаанализа сотрудники Бирмингемского университета (University of Birmingham), Великобритания, пришли к выводу, что другая терапевтическая тактика может быть более эффективной. Результаты работы опубликованы в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).

Предотвратимые потери

Причиной 30% из 303 000 смертей рожениц, произошедших в мире в 2015 г., была ПРК. Специалисты отмечают, что даже если женщину удается спасти, ей часто приходится проводить гистер­эктомию и переливание крови, а сама она еще длительное время нуждается в дополнительном уходе. Причиной развития большинства случаев ПРК является атония матки или нарушения процессов ее сокращения в послеродовой период. Согласно современным рекомендациям, для того чтобы снизить риск возникновения ПРК, женщинам в третий период родов необходимо вводить утеротонические средства, стимулирующие сокращения матки.

В настоящее время наиболее широко используемым утеротоническим средством является окситоцин, он рекомендован специалистами ВОЗ, но, по мнению авторов исследования, вопрос его клинических преимуществ перед другими препаратами данной группы остается спорным. Целью работы была оценка эффективности различных утеротонических препаратов (окситоцина, эргометрина, карбетоцина и мизопростола) и вероятности развития побочных эффектов при их применении.

Основная проблема метаанализа — низкое качество данных

В метаанализ были включены 140 рандомизированных контролируемых исследований, в которых исследователи изучали эффективность утеротонических средств. Общее количество участниц составило 88 947 женщин. Большинство исследований проводилось в больницах, в которых женщины чаще всего рожали через естественные родовые пути на сроке гестации ≥37 нед.

Ученые отметили, что у 10,5% женщин, которым вводили окситоцин, развивалось ПРК с кровопотерей ≥500 мл, в то время как при введении эргометрина + окситоцина, карбетоцина или мизопростола + окситоцина такое состояние возникало только у 7,2; 7,6 и 7,7% рожениц соответственно. По сравнению с окситоцином относительный риск (ОР) развития массивной кровопотери (≥500 мл) при своевременном введении эргометрина с окситоцином составлял 0,69 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,57–0,83). При назначении карбетоцина ОР составлял 0,72 (95% ДИ 0,52–1,00), а мизопростола с окситоцином — 0,73 (95% ДИ 0,60–0,90). Качество результатов, полученных в исследованиях, варьировалось от среднего до очень низкого.

Аналогичные результаты были получены и при изучении вероятности более массивной кровопотери (≥1000 мл): ОР при введении эргометрина и окситоцина составлял 0,77 (95% ДИ 0,61–0,95), карбетоцина — 0,70 (95% ДИ 0,38–1,28), мизопростола и окситоцина — 0,90 (95% ДИ 0,72–1,14). Качество полученных данных об эффективности эргометрина и окситоцина было высоким, а остальных препаратов — варьировалось от среднего до очень низкого.

В то же время ученые отметили, что введение комбинации эргометрина и окситоцина было ассоциировано с высокой вероятностью возникновения тошноты (ОР 3,10; 95% ДИ 2,11–4,56) и гипертензии (ОР 1,77; 95% ДИ 0,55–5,66). Применение комбинации мизопростола и окситоцина было взаимосвязано с риском резкого повышения температуры тела (ОР 3,18; 95% ДИ 2,22–4,55).

Планы следующих работ

Руководитель исследования доктор Иоаннис Д. Галлос (Ioannis D. Gallos) резюмировал, что, согласно полученным результатам, для предотвращения ПРК наиболее целесообразно использовать карбетоцин, а также комбинации эргомертин + окситоцин и мозопростол + окситоцин. С наименьшим количеством побочных эффектов было связано применение карбетоцина, однако все исследования, в которых изучали его эффективность, были небольшими и имели высокую вероятность субъективных ошибок.

В ходе следующих работ ученые надеются рассмотреть вопросы, вызывающие обеспокоенность у пациенток, столкнувшихся с ПРК, например об особенностях отдельных препаратов, их влиянии на грудное вскармливание и на новорожденных. В настоящее время проводятся две крупные работы, посвященные изучению эффективности эргометрина, окситоцина и карбетоцина. После публикации результатов исследований ученые надеются обновить данный обзор.

• Gallos I.D., Williams H.M., Price M.J. et al. (2018) Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews, 4: CD011689.
• MacReady N. (2018) Oxytocin not best for postpartum hemorrhage prevention, study finds. Medscape, May 29 (http://www.medscape.com/viewarticle/897344#vp_1).

Юлия Котикович