Установлена взаимосвязь между иммуносупрессией и риском развития болезни Паркинсона

Актуальность

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание экстрапирамидной нервной системы, связанное с прогрессирующим разрушением дофаминергических нейронов. До настоящего времени этиология процесса остается недостаточно ясной, тогда как распространенность болезни Паркинсона, например в США, составляет около 1 млн человек.

Согласно данным нового исследования, проведенного учеными Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis), США, среди принимающих препараты с иммуносупрессивным действием вероятность риска развития болезни Паркинсона значимо снижается.

Задачи и результаты исследования

Объясняя выбор тематики научного проекта, Брэд А. Расетт (Brad A. Racette), доктор медицины, профессор неврологии и руководитель работы, подчеркнул давнюю известность идеи о том, что активность иммунной системы человека может служить триггером в развитии повреждений нервных тканей. Исходя из этого, выдвинута гипотеза фармакологического контроля функциональности иммунной системы, имеющего потенциальной целью предотвращение развития неврологических проявлений, связанных с тремором, гипокинезией, мышечной ригидностью и пост­уральной неустойчивостью. Так, установлено, что прием определенных иммуносупрессантов может снижать риск развития болезни Паркинсона. В частности, выявлены явные преимущества отдельной группы препаратов, что, по мнению ученых, требует дополнительных исследований в изучении возможностей замедления прогрессирования заболевания.

В ходе работы специалисты провели анализ масштабной выборки медицинских данных и разработали алгоритм прогнозирования диагностики изучаемого заболевания. По мере оценки данных авторы работы отметили, что среди пациентов с несколькими типами аутоиммунных заболеваний, включая язвенный колит, с меньшей вероятностью развивалась болезнь Паркинсона по сравнению с частотой заболеваемости в общей популяции. При этом процесс исследования затруднял смешанный характер иммунных нарушений, наблюдающихся при различных анализируемых аутоиммунных заболеваниях, тогда как целью работы был поиск причины, по которой, невзирая на разнообразие иммунологических дефектов, отмечался позитивный эквифинальный исход — снижение риска нейродегенеративного процесса.

В итоге среди множества рассматриваемых аутоиммунных заболеваний исследователи выделили общую черту: лечение при каждой из нозологических форм предполагало назначение иммуносупрессивных препаратов.

Проведен анализ назначений лекарственных препаратов 48 295 пациентам с установленным диагнозом болезни Паркинсона в 2009 г., а также 52 324 лицам контрольной группы. Выделено 26 общепринятых препаратов иммуносупрессивной направленности, сгруппированных в 6 классов лекарственных средств. Также исследователи провели временной анализ назначений тех или иных препаратов пациентам в течение года или более до даты установления диагноза или по заранее определенным срокам согласно дизайну исследования. Рецепты, выписанные пациентам за 12 мес до установления диагноза или финального срока исследования, не учитывались для исключения вероятности того, что лекарственные назначения могут быть связаны с ранними признаками заболевания.

Таким образом, выявлено, что лица, принимающие препараты любого из двух идентифицированных классов, значительно реже подвержены риску развития болезни Паркинсона, чем те, которые не принимали иммуносупрессанты. Пациенты, принимавшие глюкокортикостероиды, такие как преднизон, были на 20% реже подвержены риску проявлений, связанных с паркинсонизмом, тогда как применение ингибиторов инозинмонофосфатдегидрогеназы (inosine monophosphate dehydrogenase — IMDH) снижало вероятность подобных проявлений на треть.

Кроме того, при включении в анализ специфических аутоиммунных заболеваний авторы отметили неизменность расчетных рисков, что указывало на то, что разница связана с применением этих препаратов, а не с конкретными нозологическими единицами.

Выводы и перспективы исследований

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что направленная иммуносупрессия может нивелировать риск развития болезни Паркинсона. Однако такой подход повышает восприимчивость к инфекционным заболеваниям и предрасположенность к онкологическим процессам. Кортикостероиды имеют широкий спектр побочных эффектов, что оправдывает необходимость минимизации их применения.

Поэтому перспективы исследования команда ученых видит в изучении терапевтического потенциала ингибиторов инозинмонофосфатдегидрогеназы. Следующим этапом научных изысканий ученые предполагают оценку доказательной концепции разработанной стратегии у пациентов с недавно установленным диагнозом болезни Паркинсона для выяснения ожидаемого влияния указанных препаратов на активность иммунной системы.

• Racette B.A., Gross A., Vouri S.M. et al. (2018) Immunosuppressants and risk of Parkinson disease. Ann. Clin. Transl. Neurol., May 31 [Epub. ahead of print].
• Washington University School of Medicine (2018) Drugs that suppress immune system may protect against Parkinson’s: People who take immunosuppressants less likely to develop the disease. ScienceDaily, May 31.

Наталья Савельева-Кулик