Описаны гендерные отличия генетических изменений при клинической депрессии

Описание проблемы

Известно, что клиническая депрессия — аффективное расстройство, представляющее сочетание психических, соматических и поведенческих изменений, — у женщин отмечается приблизительно в 2 раза чаще, чем у мужчин. Наряду с этим женщины в 3 раза чаще подвержены развитию атипичной депрессии с гиперсомнией и увеличением массы тела. Такие особенности позволяют предположить существование молекулярных механизмов, формирующих различия клинических проявлений указанного расстройства у представителей разного пола.

Проведенное исследование

В недавней работе, опубликованной в издании «Biological Psychiatry» 3 февраля 2018 г., сообщается о том, что для мужчин и женщин с клинической депрессией характерны противоположные изменения в экспрессии идентичных генов. Исследование проведено научными сотрудниками Университета Питтсбурга (University of Pittsburgh), США, и Центра исследования зависимости и психического здоровья в Торонто (Centre for Addiction and Mental Health, Toronto), Канада. По результатам сравнительной оценки морфологии тканей головного мозга post mortem авторы пришли к заключению о существовании четких морфофункциональных отличий в проявлениях изучаемой патологии и предложили рассмотреть необходимость разработки стратегий дифференцированного подхода в терапии при клинических депрессиях в зависимости от пола пациента.

Учитывая известные клинические различия в проявлении указанной патологии среди мужчин и женщин, исследователи сосредоточили внимание на поиске возможных объяснений. С этой целью авторами был проведен крупномасштабный метаанализ генетической экспрессии в трех кортиколимбических областях головного мозга: дорсолатеральной префронтальной коре, передней цингулярной коре и базолатеральных участках миндалины. Исследование тканей головного мозга post mortem проводили среди 26 лиц мужского и 24 лиц женского пола с подтвержденным при жизни диагнозом клинической депрессии, а также в сравнении с контрольной группой, не имеющей отличий по гендерным характеристикам. Также был проведен дополнительный анализ результатов с применением метода генетической онтологии (Gene Ontology) и типоспецифического клеточного анализа. Кроме того, с целью независимой проверки данных было проведено изучение отдельного набора данных (13 лиц с подтвержденным при жизни диагнозом клинической депрессии и 22 субъекта контрольной группы — 13 мужчин и 9 женщин).

Результаты исследования

По итогам исследования стало известно, что из 706 генов, дифференцированных у мужчин с клинической депрессией, и 882 генов у женщин с аналогичными нарушениями, лишь в характеристиках 21 гена были выявлены однонаправленные морфофункциональные изменения у обоих полов. Примечательно, что 52 гена отображали противоположные векторные особенности среди мужчин и женщин с клинической депрессией. Оценка данных методом генетической онтологии у мужчин с указанным расстройством позволила выявить сокращение уровня экспрессии генов, связанных с представленностью синапсов, тогда как среди женщин с аналогичным нарушением наблюдалось возрастание транскрипции генов аналогичной функциональной направленности. Также по результатам типоспецифического клеточного анализа среди лиц мужского пола установлено возрастание численности генов, взаимосвязанных с функциями олигодендроцитов и микроглиальных клеток, тогда как среди лиц женского пола отмечали снижение маркеров указанных типов клеток.

Выводы

Подводя итоги работы, авторы указали на существование значимых достоверных отличий в профиле транскрипционных молекулярных характеристик центральных нервных структур в зависимости от пола в сочетании со множественными транскрипционными разнонаправленными изменениями среди мужчин и женщин с клинической депрессией. Также ведущий автор исследования Мариан Л. Сеней (Marianne L. Seney) подчеркнула, что полученные результаты заключают в себе серьезный потенциал для дальнейшей разработки новых методов лечения и предполагают, что подобные методы терапии требуют учета гендерной специфики.

• Elsevier (2018) Men and women have opposite genetic alterations in depression. ScienceDaily, Mar. 13.
• Seney M.L., Huo Z., Cahill K. et al. (2018) Opposite molecular signatures of depression in men and women. Biol. Psychiatry, Feb. 3 [Epub. ahead of print].

Наталья Савельева-Кулик