Эффективность вакцинации от гриппа у детей с позиции доказательной медицины

Как сообщало наше издание, грипп является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая может приводить к развитию более тяжелых заболеваний и даже к летальным исходам в группах населения повышенного риска. Отмечается, что риск развития осложнений наиболее высок среди детей и лиц старше 65 лет. При этом, согласно информации Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization — WHO), наиболее эффективным способом профилактики гриппа является вакцинация.

В связи с наличием разнообразных данных относительно эффективности противогриппозной вакцинации ученые из Италии провели ряд систематических обзоров, основной целью одного из которых стало обобщение результатов исследований, изучающих эффективность и побочные эффекты иммунизации от гриппа среди здоровых детей в возрасте до 16 лет при помощи противогриппозных вакцин во время сезонных вспышек этого заболевания. Результаты настоящей работы опубликованы 1 февраля 2018 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database Systematic Reviews).

Для этого учеными проведен поиск соответствующих исследований в Центральном Кокрановском реестре контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Controlled Trials — CENTRAL), который включает Специализированный реестр Кокрановской группы по изучению острых респираторных инфекций (Cochrane Acute Respiratory Infections Group Specialised Register), электронных базах данных MEDLINE (с 1966 г. по 31 декабря 2016 г.) и Embase (с 1974 г. по 31 декабря 2016 г.), Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (WHO International Clinical Trials Registry Platform — ICTRP) по состоянию на 1 июля 2017 г., а также ClinicalTrials.gov (по 1 июля 2017 г.).

Подходящие исследования должны были иметь рандомизированный контролируемый дизайн и сравнивать различные противогриппозные вакцины с плацебо и отсутствием вмешательства в естественных условиях среди здоровых детей в возрасте до 16 лет. Помимо заболеваемости гриппом, исследователи изучили аналогичные данные о гриппоподобных заболеваниях (так как последние изначально вызывают сходные симптомы в виде лихорадки, головной и мышечной боли, кашля и ринореи, а без лабораторных анализов на первом этапе не всегда возможно достоверно идентифицировать заболевание), осложнениях (госпитализация, ушные инфекции) и побочных эффектах вакцинации. Стоит уточнить, что в рамках настоящего систематического обзора исследователи изучили эффекты не только парентеральных инактивированных противогриппозных вакцин, но и интраназальных живых аттенуированных (ослабленных) их форм.

В результате идентифицировано 41 клиническое исследование при участии более 200 тыс. детей. Отмечается, что большинство исследований проводились среди детей в возрасте более двух лет и сравнивали эффективность живых аттенуированных или инактивированных вакцин с плацебо и невмешательством. Исследования проводились в течение отдельных сезонов гриппа в Соединенных Штатах Америки, Западной Европе, России и Бангладеш в период между 1984 и 2013 г.

Отмечается, что по сравнению с плацебо и невмешательством иммунизация посредством живых аттенуированных противогриппозных вакцин, вероятно, снижает риск заболеваемости гриппом у детей в возрасте 3–16 лет с 18 до 4% (7718 детей, доказательства умеренного качества), а гриппоподобными заболеваниями — с 17 до 12% (124 606 участников, доказательства низкого качества). Как подчеркивают исследователи, данные о наиболее серьезных последствиях осложнений гриппа, приводящих к госпитализации, отсутствуют. Данные четырех исследований, оценивающих частоту развития лихорадки после вакцинации, значительно варьировались: от 0,16 до 15% у детей из когорты иммунизации живыми аттенуированными противогриппозными вакцинами, а в группах плацебо — от 0,71 до 22% (доказательства низкого качества). Информация о частоте развития тошноты не предоставлена. Риск развития острого среднего отита не показал статистически выраженной разницы в различных группах испытуемых.

Выявлено, что по сравнению с группами плацебо и невмешательства в когорте детей в возрасте от 2 до 16 лет, иммунизированных с применением инактивированных противогриппозных вакцин, риск заболеваемости гриппом снизился с 30 до 11% (1628 испытуемых, доказательства высокого качества), а гриппоподобными заболеваниями — с 28 до 20% (19 044 детей, доказательства умеренного качества). Риск развития осложнения в виде среднего отита оказался практически равнозначным у вакцинированных и невакцинированных участников (31 и 27% соответственно), хотя стоит отметить, что доверительный интервал не исключает значимого повышения частоты развития отита после вакцинации (0,95–1,40; 884 испытуемых, доказательства умеренного качества). Отмечается, что данные относительно риска госпитализации, частоты развития лихорадки и тошноты не обнаружены.

Ученые заявляют, что в ходе исследования установлены ограниченные данные в отношении вторичных исходов, необходимости менеджмента заболеваний нижних дыхательных путей и назначения различных видов терапии. Отмечается, что одна марка моновалентной пандемической вакцины ассоциировалась с внезапным нарушением мышечного тонуса на фоне выраженного переживания пациента (катаплексия) и расстройствами сна (нарколепсия) у детей. Данные о серьезных побочных эффектах были скудными.

В заключение исследователи пришли к выводам, что у детей в возрасте от 3 до 16 лет иммунизация с применением живых аттенуированных противогриппозных вакцин, вероятно, снижает заболеваемость гриппом (согласно доказательствам умеренного качества), а также гриппоподобными заболеваниями (доказательства низкого качества) в течение одного сезона этого заболевания. Применение инактивированных противогриппозных вакцин также снижает заболеваемость гриппом (доказательства высокого качества) и гриппоподобными заболеваниями (доказательства низкого качества).

Отмечается, что в случае использования противогриппозных вакцин (обоих видов) снижение заболеваемости гриппом, выраженное в абсолютных величинах, может значительно варьироваться в зависимости от групп населения, что затрудняет экстраполирование полученных результатов в отношении всего педиатрического населения. Стоит учитывать, что исследователи обнаружили небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований, изучающих эффекты вакцинации от гриппа у детей в возрасте до 2 лет.

Обращаем внимание, что Американская академия педиатрии (American Academy of Pediatrics) ранее опубликовала рекомендации по иммунизации детей и подростков и по профилактическому здравоохранению в педиатрической практике.

В ближайшее время читайте на нашем сайте последнюю информацию об эффективности вакцинации от гриппа у людей пожилого возраста на основе данных доказательной медицины.

• Jefferson T., Rivetti A., Di Pietrantonj C., Demicheli V. (2018) Vaccines for preventing influenza in healthy children. Cochrane Database Syst. Rev., Feb. 1 [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин