Ученые из Саскачеванского университета (University of Saskatchewan), Канада, в ходе нового исследования определили, что метформин — препарат, применяющийся для лечения сахарного диабета 2-го типа, — in vitro способствует снижению вероятности развития лекарственной полирезистентности (ЛПР) у клеток рака молочной железы, а также устраняет устойчивость к препаратам, возникшую ранее. Результаты работы опубликованы в журнале «PLOS ONE».
ЛПР проявляется устойчивостью раковых клеток к нескольким видам химиотерапевтических препаратов. Данное состояние часто является основной причиной неэффективного лечения, что может приводить к неблагоприятным и необратимым исходам. ЛПР развивается у пациентов с раком крови и солидными опухолями, в том числе и с образованиями молочной железы. Как и почему раковые клетки становятся невосприимчивыми к действию лекарственных препаратов — остается важным вопросом практической онкологии. Ответ на него обеспечит понимание основных целей при профилактике и лечении патологии.
Антипролиферативный эффект метформина
В ходе данной работы исследователи под руководством доктора Терры Арнасон (Terra Arnason) изучали влияние метформина на развитие ЛПР при начале его применения параллельно с первичной терапией. Обычно метформин назначают пациентам с сахарным диабетом 2-го типа в тех случаях, когда только диетой и физической активностью не удается добиться эффективного гликемического контроля. Препарат способствует снижению уровня глюкозы в сыворотке крови путем изменения метаболизма инсулина. В ходе предыдущих исследований ученые обратили внимание, что метформин оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки — тормозит их рост и распространение. В частности, оказалось, что у пациентов с раком и сахарным диабетом 2-го типа, принимавших метформин, на 31% реже, чем у тех, кто не применял данный препарат, развивались новые опухоли. Кроме того, прием метформина повышал вероятность благоприятного исхода у пациентов с раком молочной железы.
Авторы данного исследования планировали оценить биологических механизм, обеспечивающий антипролиферативную активность метформина, а также определить, может ли раннее назначение данного препарата предотвратить развитие ЛПР. Для этого они использовали линии клеток рака молочной железы MCF7 и тестировали их на устойчивость к химиотератевтическому препарату доксорубицину.
Устранение ЛПР при приеме метформина
Ученые определили, что метформин оказывает антипролиферативный эффект на клетки MCF7, включая клетки, резистентные к доксорубицину. Кроме того, развитие ЛПР было приостановлено или предотвращено в клетках, предварительно обработанных метформином. В ходе дальнейших экспериментов, проведенных на клеточных культурах и мышиных моделях с агрессивными формами рака молочной железы, ученые определили, что процесс ЛПР обратим под действием метформина.
Проанализировав все полученные результаты, ученые резюмировали, что метформин может использоваться для профилактики и терапии ЛПР. Они подчеркнули, что в ходе работы им удалось продемонстрировать, что монотерапия метформином оказывает антипролиферативное действие на несколько линий клеток, в том числе устойчивых к доксорубицину. Схожие результаты достигались и при сочетании метформина с противоопухолевыми препаратами.
Ученые заметили, что полученные результаты согласуются с имеющимися данными о противоопухолевой активности метформина in vitro. В ходе следующих работ они собираются определить, насколько долгосрочным является обнаруженный эффект.
- Davies G., Lobanova L., Dawicki W. et al. (2017) Metformin inhibits the development, and promotes the resensitization, of treatment-resistant breast cancer. PLOS ONE, Dec. 6 [Epub. ahead of print].
- Nichols H. (2017) Metformin may prevent multidrug-resistant breast cancer. Medical News Today, Dec. 7 (http://www.medicalnewstoday.com/articles/320278.php).
Юлия Котикович
