Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2017-11-07 :
  • Лікарю-практику

Предложен новый класс иммуномодуляторов

Гузий А.В.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Которые могут стать следующим шагом в борьбе с антибиотикорезистентностью

09092342354235Ключевое значение в таких биологических процессах, как развитие и функционирование органов, поддержание оптимальной активности ферментов, осуществление внутри- и межклеточной сигнальной связи, имеет регулирование гомеостаза металлов. Физиологическое связывание цинка и меди в животных клетках осуществляется, в частности, посредством металлотионеинов — низкомолекулярных, высококонсервативных, металлсвязывающих белков, богатых цистеином. Кроме указанной функции, эти молекулы также способны связывать тяжелые металлы (кадмий и ртуть). Впервые в начале 1970-х годов именно секвестрация тяжелых металлов стала причиной пристального внимания ученых к этому классу белковых молекул. Однако их основная, физиологическая, функция на протяжении многих лет оставалась неясной.

В последние годы металлотионеины признаны важным, но в значительной степени недооцененным компонентом иммунной системы. Выявлена их роль в регуляции врожденных и адаптивных функций в ответ на стрессовые стимулы и сигналы цитокинов. Недавние успехи в исследовании связи между медь-регуляторными путями и иммунными механизмами организма открыли перспективу использования потенциала металлотионеинов в целях регуляции воспалительных реакций и повышения противомикробной защиты. В октябре 2017 г. «Международный журнал молекулярных исследований» («International Journal of Molecular Sciences») опубликовал обзор научных данных относительно функции металлотионеинов в работе иммунной системы. Работа выполнена на базе университета Цинциннати (University of Cincinnati), США, при грантовой поддержке Национального института здоровья (National Institute of Health) и Американской ассоциации сердца (American Heart Association).

Семейство белков-металлотионеинов — основные регуляторы цинка

Металлический гомеостаз, в частности присутствие цинка, — необходимое условие для развития и адекватного функционирования врожденных и адаптивных ветвей иммунной системы. Избыточность цинка индуцирует активность металлотионеинов, тогда как дефицит вызывает высвобождение металла, фактически уменьшая объем внутриклеточного запаса цинка в ответ на окислительно-восстановительные и энергетические изменения. О негативном влиянии дефицита цинка на продукцию антител, производство цитокинов, хемотаксис, сигнализацию клеток, пролиферацию и функции B-лимфоцитов, T-хелперов и Т-киллеров известно достаточно хорошо. Его результатом является повышение восприимчивости к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям. Однако избыток цинка может оказать токсическое воздействие на лимфоциты. Собственно, улучшение понимания иммунорегуляторной роли металлотионеинов выводит этот класс белков на высочайший уровень в градации терапевтических средств, нацеленных на борьбу с обширным спектром заболеваний воспалительного характера, включая болезнь Альцгеймера, артриты, ожирение, ишемическую болезнь сердца, инфекционные и онкологические заболевания.

Индукция металлотионеинов и их сигнальная роль в системе иммунитета

Иммунные клетки обладают чрезвычайно быстрой адаптацией. Лейкоциты на пути от первичных к вторичным лимфоидным органам циркулируют в меняющихся условиях внеклеточной среды с различным содержанием кислорода, цитокинов, хемокинов, гормонов, метаболитов, малых молекул и металлов. Концентрация цинка в системном кровотоке и внутри тканей может варьировать в диапазоне от 9 до 520 мкг/см3 соответственно. Данные исследований свидетельствуют, что различные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1α, интерлейкин-6 и интерферон, модулируют металлотионеины и метаболизм цинка в неиммунологических органах. Кроме того, увеличивается объем сведений о регуляторном влиянии цитокинов на экспрессию генов в миелоидном и лимфоидном звене иммунитета.

Ответ металлотионеинов на микробное вторжение

Первичной функцией иммунного надзора являются скрининг вторжения микробных агентов и быстрое реагирование путем активации множества путей эффективной защиты. Микробиологический вызов является мощным стрессором для подготовки иммунной системы к ожидаемой реакции хозяин — патоген. В многочисленных исследованиях сообщалось о резком увеличении количества металлотионеинов, в частности изоформ МТ1 и МТ2, во время бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Классическим примером является повышение концентрации MT1 и MT2 в печени при поражении эндотоксином. Это состояние характеризуется острофазной реакцией, резким снижением уровня цинка в плазме крови и увеличением его концентрации в тканях печени на 29%. Развитию реакции предшествует высвобождение интерлейкинов-6, -1α, -1β, фактора некроза опухоли-α, каждый из которых независимо запускает транскрипцию металлотионеинов. В дополнение к вышеупомянутым в многочисленных исследованиях выявлена модуляция металлотионеинов при вирусных инфекциях. До недавнего времени практически ничего не было известно о вкладе в защитную функцию организма изоформы MT3. Полученные данные о нормативных и функциональных характеристиках MT3 свидетельствуют, что в осуществлении иммунной функции организма влияние MT1 и MT2 на MT3 не имеет себе равных.

Врожденные и адаптивные барьеры иммунитета постоянно сталкиваются с огромным эволюционным давлением в виде экологических факторов, таких как ксенобиотики (включая патогены) с высокой изменчивостью и вирулентностью. В то же время >10 трлн микроорганизмов без вреда заселяют кишечник и кожу человека. Экспрессия металлотионеинов в кишечнике, как известно, в значительной степени управляется диетическим содержанием цинка, от которого зависит целостность кишечного барьера. Использование потенциала металлотионеинов, по мнению авторов, следует рассматривать как следующий шаг в борьбе с антибиотикорезистентностью и повышающейся вирулентностью патогенов.

  • Vignesh K.S., Deepe G.S.Jr. (2017) Metallothioneins: Emerging Modulators in Immunity and Infection. Int. J. Mol. Sci., 18(10): 2197.

Александр Гузий

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
антибиотикорезистентность, воспалительные реакции, гомеостаз цинка, защитный барьер организма, иммуномодуляторы, инфекционные заболевания, кишечный барьер, клеточная сигнализация, металлотионеины, противомикробная защита, тяжелые металлы, цитокины, экологические факторы
Спеціальності:
Інфекційні хвороби, Терапія, загальна практика
Перегляди: 387
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua