Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2017-10-23 :
  • Лікарю-практику

Новые возможности лечения при болезни Альцгеймера

Савельева-Кулик Н.А.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Описан новый класс препаратов, блокирующих синтез токсичных форм бета-амилоида

312156161Научными сотрудниками Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital), США, в сотрудничестве с исследователями Калифорнийского университета в Сан-Диего (University California, San Diego), США, охарактеризован класс препаратов, представляющих новое направление в терапии болезни Альцгеймера. В работе описаны результаты изучения моделей заболевания у лабораторных животных, а также оценки влияния предложенного фармакологического воздействия на клеточные линии in vitro. По итогам исследования показано, что лечение соединением нового класса модуляторов гамма-секретазы приводит к уменьшению содержания ассоциированного с болезнью Альцгеймера бета-амилоида. Работа опубликована в издании «EBioMedicine» 4 сентября 2017 г.

Болезнь Альцгеймера — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующееся накоплением амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в нескольких областях мозга. В настоящее время наиболее признанной гипотезой, объясняющей патогенез заболевания, считается теория амилоидного каскада, предполагающая триггерное влияние пептида бета-амилоида 42 в инициации патологического процесса. Дисбаланс между синтезом и деградацией бета-амилоида приводит к агрегации белка в более крупные бляшки, которые, в свою очередь, активируют процессы нейродегенерации, проявляющиеся известными когнитивными дисфункциями, наблюдаемыми у пациентов с болезнью Альцгеймера.

За прошедшие десятилетия разработано несколько возможных вариантов лечения, мишенью которых является бета-амилоид. Однако ни один из ранее предложенных методов не отличался эффективностью в отношении возможностей регрессии заболевания.

Известно, что бета-амилоид продуцируется в результате расщепления белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein — APP) при участии фермента гамма-секретазы. Так, результаты ранее проведенных исследований стали основой разработки ингибиторов гамма-секретазы, полностью блокирующих функцию указанного фермента. Однако в клинических испытаниях данных препаратов выявлены серьезные побочные эффекты, связанные с влиянием на метаболизм других взаимо­связанных протеинов.

В 2000 г. Рудольф Танзи (Rudolph Tanzi), доктор философии, руководитель проекта исследований генетических и возрастных заболеваний (Genetics and Aging Research) Массачусетской больницы общего профиля, и Стивен Вагнер (Steven Wagner), доктор философии кафедры нейробиологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, представили концепцию модуляторов гамма-секретазы (gamma-secretase modulators — GSM), которые изменяют, однако не полностью ингибируют активность фермента. За прошедшее десятилетие результатом совместного творческого поиска коллектива исследователей стала разработка класса растворимых GSM, один из которых — SGSM-36 — показал перспективность в качестве потенциального претендента в проведении клинических апробаций.

В новой работе изучен механизм, посредством которого модуляторы гамма-секретазы снижают уровни бета-амилоида 42, первичного патологического фактора болезни Альцгеймера. По словам авторов, полученные результаты могут стать достойным базисом в продолжающемся поиске по разработке соединений, потенциально эффективных в лечении и профилактике болезни Альцгеймера. Так, в текущем исследовании учеными показано, что применение SGSM-36 способствовало снижению уровня бета-амилоида 42 в тканях головного мозга, а также плазме крови лабораторных животных с моделированным генетически обусловленным нейродегенеративным процессом, не изменяя при этом процессинг сопряженных ферментов. В клеточных моделях in vitro, включая так называемую трехмерную систему «болезнь Альцгеймера в чашке Петри» («Alzheimer’s in a dish»), разработанную командой Р. Танзи, проведено сравнение воздействия SGSM-36 с эффектами семагацестата, одного из ингибиторов гамма-секретазы, не прошедших клинические испытания. Для прицельного изучения влияния SGSM-36 на изменение характера функционирования гамма-секретазы исследователи применяли флуоресцентную визуализационную микроскопию молекул-идентификаторов локуса SGSM-36, связанного с угнетением синтеза токсичных форм бета-амилоида. Выявлено, что обработка клеточной модели препаратом SGSM-36 приводила к снижению уровня токсичных пептидов бета-амилоида 40 и 42, тогда как семагацестат блокировал все формы амилоида наряду с ингибированием обработки гамма-секретазой других типов белков, включая важный сигнальный белок Notch, снижение содержания которого могло приводить к развитию токсических эффектов ингибирования гамма-секретазы.

Как резюмировали авторы, полученные генетические, биохимические, молекулярно-биологические и патологические данные подтверждают гипотезу о том, что чрезмерное накопление бета-амилоида, особенно бета-амилоида 42, является ключевым звеном патогенеза нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера. В будущих исследованиях ученые планируют продолжить тестирование эффективности SGSM-36 в снижении уровня бета-амилоида 42, а также дополнительно изучить молекулярные механизмы на моделях заболевания у лабораторных животных с конечной целью апробации потенциала указанного соединения в клинических испытаниях.

  • Massachusetts General Hospital (2017) One step closer toward a treatment for Alzheimer’s disease? ScienceDaily, Oct. 18 (https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171018113533.htm).
  • Raven F., Ward J.F., Zoltowska K.M. et al. (2017) Soluble gamma-secretase modulators attenuate Alzheimer’s β-amyloid pathology and induce conformational changes in presenilin 1. EBioMedicine, Sep. 4 [Epub. ahead of print].

Наталья Савельева-Кулик

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
бета-амилоид, болезнь Альцгеймера, лечение болезни Альцгеймера
Спеціальності:
Неврологія та психіатрія
Перегляди: 1179
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua