Сахарный диабет: выявлены важные половые различия
Резюме. При прогнозировании риска развития заболевания
Сахарный диабет является одним из самых распространенных метаболических нарушений во всем мире, причем глобальная заболеваемость этой патологией стремительно повышается. Это предопределяет стратегию широкого изучения как лечебно-профилактических мер, так факторов риска развития этого заболевания. Фактор роста фибробластов 21 представляет собой гормон, продуцируемый главным образом печенью, а также в меньшей степени жировой тканью, поджелудочной железой и скелетной мышечной тканью. Этот гормон в последнее время все чаще привлекает внимание ученых из-за его потенциально полезной роли в гомеостазе глюкозы и липидном обмене. Исследования на животных моделях показали, что фактор роста фибробластов 21 демонстрирует благоприятные эффекты в отношении пациентов с повышенным уровнем глюкозы в крови, гиперлипидемией, а также резистентностью к инсулину и, таким образом, предположительно, может препятствовать развитию сахарного диабета 2-го типа.
Несмотря на благоприятные метаболические изменения, наблюдаемые в исследованиях на животных, перекрестные исследования у людей продемонстрировали, что уровни циркулирующего в крови фактора роста фибробластов 21 парадоксально повышались при развитии метаболических нарушений, таких как метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа, хотя временные отношения в этих исследованиях не определены. До сих пор проведены только три проспективных когортных исследования с относительно небольшими размерами выборок, и все сообщили о положительной взаимосвязи между более высокими уровнями фактора роста фибробластов 21 и повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа. Однако остается неизвестным, может ли неалкогольная жировая болезнь печени, ассоциированная с сахарным диабетом и уровнями фактора роста фибробластов 21, объяснить или влиять на взаимосвязь между фактором роста фибробластов 21 и риском развития сахарного диабета.
Более того, в недавних исследованиях сообщалось о взаимосвязи между фактором роста фибробластов 21 и половыми различиями в изучении атеросклероза и минеральной плотности костей, и такая связь отмечена у женщин, но не у мужчин. Однако подобные ассоциации до сих пор не изучались в контексте исследования сахарного диабета. Тем не менее в двух научных работах анализировали ценность фактора роста фибробластов 21 в аспекте прогнозирования риска развития сахарного диабета, но полученные результаты были противоречивыми. В то время как одно исследование показало, что прогностическая ценность этого гормона была такой же хорошей, как и тест на толерантность к глюкозе, в другом испытании установлено, что использование фактора роста фибробластов 21 в качестве биомаркера не улучшает прогнозирование риска развития сахарного диабета.
В связи с этим ученые Сингапура и Соединенных Штатов Америки провели изучение взаимосвязи фактора роста фибробластов 21 и риска развития сахарного диабета 2-го типа с корректировкой на установленные факторы риска развития последнего, включая два фермента печени (аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза), которые могут служить суррогатными маркерами неалкогольной жировой болезни печени, так как ранее сообщалось о взаимосвязи этих ферментов с риском развития сахарного диабета. Исследователи также провели стратифицированный анализ с целью изучения потенциальной гетерогенности между различными подгруппами, в частности, по гендерной принадлежности. Кроме того, авторы определили прогностическую ценность фактора роста фибробластов 21 при прогнозировании риска развития сахарного диабета по сравнению с традиционными факторами риска у изучаемой группы испытуемых. Результаты этой работы опубликованы 30 сентября 2017 г. в журнале «Nutrition & Metabolism» («Питание и метаболизм»).
В общей сложности в изучении приняли участие 39 528 человек в возрасте от 45 до 74 лет. Авторы использовали следующие переменные: длина и масса тела, индекс массы тела, половая принадлежность, наличие диагноза сахарный диабет (а также сердечно-сосудистых или онкологических заболеваний), уровень гликозилированного гемоглобина (а также фактора роста фибробластов 21, адипонектина, высокочувствительного С-реактивного белка, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы), статус курения и др.
В результате выявлено, что средний возраст участников на момент установления диагноза сахарного диабета составлял 63,2 года, а при сравнении групп участников с сахарным диабетом и без него отмечается, что у первой группы изначально был более высокий показатель индекса массы тела и уровня артериального давления. При этом не выявлено существенных различий в уровне образования, статусе курения и потребления алкоголя. Однако установлено, что в группе участников с сахарным диабетом определялись изначально более высокие уровни фактора роста фибробластов 21, гликозилированного гемоглобина, высокочувствительного С-реактивного белка, триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы и аланинаминотрансферазы, но более низкие уровни адипонектина и холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с контрольной группой. Более того, в обеих группах уровни фактора роста фибробластов 21 положительно коррелировали с уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы и аланинаминотрансферазы и отрицательно — с уровнями адипонектина и холестерина липопротеинов высокой плотности.
Авторы акцентируют внимание на том, что в общей популяции исследования более высокие уровни фактора роста фибробластов 21 в сыворотке крови были значительно связаны с повышенным риском развития сахарного диабета даже после корректировки с возрастом, половой принадлежностью, факторами образа жизни, а также индексом массы тела. Главной же особенностью стало выявление статистически значимой и выраженно дозозависимой взаимосвязи между уровнями фактора роста фибробластов 21 и риском развития сахарного диабета у женщин, но не у мужской когорты, даже после многопараметрической корректировки с учетом различных факторов риска, в том числе и ферментов печени, что впоследствии позволило провести и улучшить реклассификацию риска развития сахарного диабета среди женской когорты.
Как отмечают авторы, ранее ряд экспериментальных исследований показал, что фактор роста фибробластов 21 может включаться в этиологические пути развития сахарного диабета, такие как регуляция липидного гомеостаза, воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Однако настоящее изучение показало, что связь между фактором роста фибробластов 21 и риском развития сахарного диабета не зависит от уровня липидов (триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности), воспалительных биомаркеров (высокочувствительный С-реактивный белок) и ферментов печени (аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза). Кроме того, фактор роста фибробластов 21 может снизить уровень глюкозы в крови путем индукции экспрессии и секреции адипонектина и увеличения утилизации глюкозы в бурой жировой ткани и скелетных мышцах.
Несмотря на то что фактор роста фибробластов 21 является фактором риска развития сахарного диабета, недавние исследования на животных моделях и клинические испытания с участием людей показали положительные эффекты экзогенного фактора роста фибробластов 21 на липидный профиль, уровни адипонектина, инсулина натощак и глюкозы у пациентов с ожирением и сахарным диабетом, предполагая, что этот гормон может также служить в качестве потенциального терапевтического агента для лечения сахарного диабета 2-го типа у людей.
Как отмечают авторы, основополагающий механизм наблюдаемой половой гетерогенности может быть обусловлен разным распределением жировой ткани в организме и отличиями в уровнях половых гормонов у мужчин и женщин. По сравнению с мужчинами, женщины имеют большее количество подкожного жира, бóльшую долю бурой жировой ткани и более высокую ее активность, что, как предполагается, влияет на энергетический метаболизм всего организма, резистентность к инсулину и развитие сахарного диабета, связанного с ожирением. Кроме того, исследования на животных показали, что эстроген увеличивает печеночную продукцию фактора роста фибробластов 21 и усиливает его активность в бурой жировой ткани. Однако большинство женщин в текущем исследовании были в постменопаузальном периоде и никакого значительного взаимодействия не наблюдалось при менопаузальном статусе. Поэтому следует изучить вопрос, играет ли эстроген важную роль в ассоциации между фактором роста фибробластов 21 и риском развития сахарного диабета.
Одно из ранее проведенных в Гонконге проспективных исследований продемонстрировало, что добавление такого показателя, как фактор роста фибробластов 21, в модель прогнозирования риска развития сахарного диабета, включающую возраст, семейный анамнез по поводу сахарного диабета, статус курения, уровень артериального давления, индекс массы тела, дислипидемию и уровень глюкозы в крови натощак, статистически значимо улучшает эффективность и достоверность прогнозирования и является сопоставимым с тестом на толерантность к глюкозе. Однако это не нашло подтверждения в результатах настоящего исследования. Как отмечают авторы, поскольку фактор роста фибробластов 21 не является обычно определяемым биомаркером в клинической практике, а его чувствительность (75,7%) и специфичность (41,4%) были низкими в текущем исследовании, необходимо провести дополнительное изучение для подтверждения клинического потенциала использования этого гормона в прогнозировании возникновения сахарного диабета в повседневной медицинской практике.
В заключение исследователи пришли к выводам, что существует выраженная дозозависимая ассоциация между уровнями фактора роста фибробластов 21 в сыворотке крови и повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа у изучаемой когорты женщин, но не у мужчин. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования для подтверждения предоставленных результатов, изучения лежащих в основе биологических механизмов и возможности рассмотрения фактора роста фибробластов 21 в рамках фармакологического вмешательства для снижения риска развития сахарного диабета у лиц с высоким уровнем данного риска.
Обращаем внимание, описаны и сравнены простые методы прогноза риска развития метаболического синдрома и его компонентов.
- Wang Y., Koh W-P., Yuan J-M., Pan A. (2017) Sex-specific association between fibroblast growth factor 21 and type 2 diabetes: a nested case-control study in Singapore Chinese men and women. Nutrition & Metabolism, 14: 63.
Олег Мартышин
Оставить комментарий