Сахарный диабет: новая мишень в борьбе с заболеванием

Сахарный диабет является одним из самых распространенных эндокринологических заболеваний во всем мире. Неконтролируемая гипергликемия уже давно признана основным фактором риска развития серьезных сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом, а диабетические макрососудистые нарушения продемонстрировали ассоциации с ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических сосудов, тромбоэмболическим инсультом и др. Эти осложнения являются основными факторами, влияющими на глобальную заболеваемость и смертность, связанные с сахарным диабетом.

Причинно-следственная связь между диабетической гипергликемией и развитием макрососудистых осложнений определяется даже на ранних стадиях заболевания, а более жесткий контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом на ранних стадиях уменьшает прогрессирование заболевания. Эндотелиальные клетки играют ключевую роль в сосудистой биологии, являясь как внутренней защитной оболочкой сосудов, так и необходимой частью механизма доставки кислорода во все органы и ткани организма, а повреждение эндотелия и эндотелиальная дисфункция считаются критически важными инициаторами сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз.

Эпидемиологические исследования показывают, что липопротеины высокой плотности обладают антиатерогенными свойствами и являются независимым защитным фактором при ишемической болезни сердца. Липопротеины высокой плотности и их основной белковый компонент аполипопротеин А1 играют непосредственную роль в медиации важных атеропротекторных механизмов. Липопротеины высокой плотности обладают также многими другими функциями, включая удаление или детоксикацию окисленных стеролов/фосфолипидов, а также демонстрируют противовоспалительную, антиоксидантную и антитромботическую активность. Они также обладают мощными защитными и репаративными возможностями в отношении эндотелиальных клеток. Показано, что липопротеины высокой плотности способствуют миграции эндотелиальных клеток и защищают их от клеточного апоптоза, а также повышают производство оксида азота (NO) за счет увеличения экспрессии и повышения активности эндотелиальной NO-синтазы. Тем не менее эффективность липопротеинов высокой плотности при эндотелиальной дисфункции, вызванной высоким уровнем глюкозы в крови, по-прежнему остается не полностью выясненной.

В связи с этим ученые Австралии и Соединенных Штатов Америки провели исследование, направленное на определение возможности липопротеинов высокой плотности уменьшать индуцированные высоким уровнем глюкозы в крови проявления нарушения пролиферации и миграции (а также их факторов) эндотелиальных клеток пупочной вены человека. Результаты этого исследования опубликованы 29 сентября 2017 г. в журнале «Cardiovascular Diabetology».

В итоге авторы выявили, что липопротеины высокой плотности способны уменьшать проявления нарушения функции и сигнализации эндотелиальных клеток, вызванные повышенным уровнем глюкозы в крови. Результаты исследования показывают, что индуцированный декстрозой высокий уровень глюкозы в крови значительно ослабляет важные эндотелиальные функции пролиферации и миграции. Соответственно, эти данные имеют существенное значение для терапевтической модуляции эндотелиального восстановления при помощи липопротеинов высокой плотности при сахарном диабете.

Как отмечают авторы, ранее проведенные клинические исследования с использованием инфузий восстановленных липопротеинов высокой плотности (аполипопротеин А1 + фосфолипид) уже продемонстрировали многообещающие результаты у пациентов с сахарным диабетом. Например, установлено, что однократное введение восстановленных липопротеинов высокой плотности уменьшает активацию тромбоцитов у пациентов с сахарным диабетом. А в другом исследовании продемонстрировано, что инфузии восстановленных липопротеинов высокой плотности пациентам с сахарным диабетом 2-го типа увеличивают количество циркулирующих клеток — предшественников эндотелиальных клеток и улучшают противовоспалительные свойства эндогенных липопротеинов высокой плотности.

В заключение авторы подытожили, что липопротеины высокой плотности способны уменьшать проявления нарушения функции и сигнализации эндотелиальных клеток, вызванные повышенным уровнем глюкозы в крови, и, следовательно, их можно рассматривать как будущую терапевтическую цель в аспекте профилактики диабетических сосудистых осложнений.

Рекомендуем обратить внимание: эндокринные нарушения можно заподозрить по кардиограмме.

• Chen X., Duong M.N., Psaltis P.J. et al. (2017) High-density lipoproteins attenuate high glucose-impaired endothelial cell signaling and functions: potential implications for improved vascular repair in diabetes. Cardiovasc. Diabetol., 16(1): 121.

Олег Мартышин