Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2017-09-19 :
  • Лікарю-практику

Перспективный препарат показал эффективность при сердечно-сосудистых заболеваниях

Мартышин О.О.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. У людей с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе

35235231Современные фармацевтические вмешательства, направленные на замедление прогрессирования атеросклероза, практически во всех случаях сосредоточены исключительно на снижении уровня холестерина в плазме крови человека. Однако некоторые клинические и экспериментальные данные подтверждают дополнительную критическую роль процесса воспаления при атеротромбозе. Ранее выявлено, что некоторые биомаркеры воспаления, такие как высокочувствительный С-реактивный белок и интерлейкин-6, связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых событий, причем независимо от уровня холестерина.

Также установлено, что статины снижают уровень холестерина и маркеров воспаления в крови. В серии клинических испытаний ученые впоследствии выявили, что положительные результаты терапии статинами связаны как со снижением уровня холестерина, так и с ингибированием воспаления. Однако на сегодня нет доказательств того, что уменьшение сосудистого воспаления при отсутствии сопутствующего снижения уровня липидов снижает частоту развития сердечно-сосудистых событий. Таким образом, воспалительная гипотеза атеротромбоза остается не окончательно доказанной.

Интерлейкин-1β представляет собой цитокин, который является центральным в воспалительном ответе и управляет сигнальным путем интерлейкина-6. Активное вещество канакинумаб, являющееся полностью человеческим моноклональным антителом к интерлейкину-1β, обладает противовоспалительными эффектами и одобрено для клинического использования при некоторых ревматологических патологиях. В исследовании фазы II с участием пациентов с сахарным диабетом и высоким сосудистым риском установлено, что ингибирование интерлейкина-1β при помощи канакинумаба эффективно снижает уровень интерлейкина-6 и высокочувствительного С-реактивного белка в крови без снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.

Исходя из этого, международная группа ученых провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование исходов и противовоспалительного эффекта канакинумаба (Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study — CANTOS) с целью предоставления доказательств противовоспалительной активности препарата и проверки гипотезы о воспалительной этиологии атеротромбоза. Результаты этой работы опубликованы 27 августа 2017 г. в «Журнале медицины Новой Англии» («The New England Journal of Medicine»).

Стоит уточнить, что настоящее исследование проходило с участием пациентов с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе, и в нем дополнительно оценивали, может ли канакинумаб предотвратить повторные сосудистые события у мужчин и женщин, которые имеют стойкие провоспалительные состояния, определяемые как уровень высокочувствительного С-реактивного белка ≥2 мг/л, несмотря на использование агрессивных стратегий вторичной профилактики. При этом были исключены участники с имеющимися онкологическими заболеваниями, иммунодефицитными состояниями, риском туберкулеза или его наличием в анамнезе, принимающие другие системные противовоспалительные лекарственные средства.

Пациенты были разделены на 4 группы: плацебо, прием канакинумаба в дозе 50; 150 и 300 мг. Первичной конечной точкой было развитие нефатального инфаркта миокарда, любого нефатального инсульта или летальный исход по причине сердечно-сосудистой патологии. Испытание имело две ключевые вторичные конечные точки. Первая включала компоненты первичной конечной точки, а также госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, что привело к срочной реваскуляризации. Вторая — случаи впервые выявленного сахарного диабета 2-го типа среди пациентов с преддиабетом. Двумя другими заданными вторичными конечными точками были смерть от любой причины или комбинация нефатального инфаркта миокарда, любого нефатального инсульта и смерти от любой причины.

Из 17 482 пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся скринингу, 10 061 (57,6%) прошли все этапы подготовки и получили по меньшей мере одну дозу канакинумаба или плацебо. Наиболее распространенными причинами исключения были уровень высокочувствительного C-реактивного белка <2 мг/л (46,0% исключенных пациентов), активный туберкулез или факторы риска развития туберкулеза (25,4%), а также наличие некоторых сопутствующих патологических состояний (9,9%).

Средний возраст участников составил 61 год, 25,7% пациентов были женского пола, а 40,0% имели сахарный диабет. Большинство участников имели в анамнезе оперативные вмешательства по реваскуляризации (66,7% пациентов прошли чрескожное коронарное вмешательство и 14,0% — шунтирование коронарной артерии). На исходном уровне антитромботические лекарственные средства принимали 95,0% пациентов, антигиперлипидемические агенты — 93,4%, противоишемические препараты — 91,4%, ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы — 79,7%. Средний уровень высокочувствительного С-реактивного белка при старте исследования составлял 4,20 мг/л, а средний уровень холестерина липопротеинов низкой плотности — 82,4 мг/дл (2,13 ммоль/л).

Выявлено, что через 48 мес по сравнению с исходным медианное снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка было на 26% больше в группе, получавшей 50 мг канакинумаба, на 37% — в группе 150 мг и на 41% — в группе 300 мг против группы плацебо. Аналогичные эффекты наблюдались в отношении интерлейкина-6. Напротив, применение канакинумаба не привело к значительному снижению от исходного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности или уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, но обусловило незначительное снижение уровня триглицеридов на 4–5%.

В исследовании выявлен значительно более высокий уровень развития фатальной инфекции и сепсиса при применении канакинумаба по сравнению с плацебо, а также уменьшение количества тромбоцитов в крови, но в то же время без повышения риска развития кровотечения. Напротив, смертность от онкологических заболеваний была значительно ниже у пациентов группы канакинумаба, чем в группе плацебо, что соответствует ранее предоставленным экспериментальным данным. Не выявлено существенной разницы между группами канакинумаба и плацебо при оценке смертности от всех причин. Отмечено отсутствие статистически или клинически значимого токсического эффекта в отношении печени. Благоприятные эффекты канакинумаба, отмечаемые в отношении артрита, подагры и остеоартрита, согласуются с ранее описанными результатами.

Как отмечают ученые, исследование CANTOS было специально разработано, чтобы непосредственно проверить воспалительную гипотезу атеротромбоза. В нем у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе после применения канакинумаба уровни высокочувствительного С-реактивного белка и интерлейкина-6 впоследствии были значительно снижены по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо, но без значительного снижения уровня липидов против исходного уровня. И хотя канакинумаб в дозе 50 мг не продемонстрировал существенного влияния на первичные сердечно-сосудистые конечные точки по сравнению с плацебо, у пациентов в группе приема 150 мг риск развития первичной конечной точки был на 15% ниже, чем в группе плацебо, а риск достижения ключевой вторичной сердечно-сосудистой конечной точки — на 17% ниже. Тем не менее объединенный анализ всех дозировок канакинумаба показал его положительный эффект в отношении сердечно-сосудистых исходов.

В заключение авторы пришли к выводу, что в рамках исследования CANTOS пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе и уровнем высокочувствительного C-реактивного белка ≥2 мг/л, при рандомизации в группы применения канакинумаба или плацебо, продемонстрировали существенное снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным значением при применении канакинумаба по сравнению с плацебо, но без снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, а доза 150 мг канакинумаба приводила к значительно более низкой частоте рецидивов сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо.

Обращаем внимание, выявлена опасность комбинации препаратов при сердечно-сосудистых заболеваниях.

  • Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T. et al. (2017) Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med., Aug 27 [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
атеросклероз, атеротромбоз, интерлейкины, інфаркт міокарда, канакинумаб, С-реактивный белок, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, холестерин
Спеціальності:
Кардіологія, ревматологія, Терапія, загальна практика
Перегляди: 533
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua