Український Медичний Часопис
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Меню
  • Головна
  • Новини
  • Публікації
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Фахові заходи
  • БПР
  • Протоколи та настанови
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Автори
  • Організації
  • Рубрики
    Назад
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Без рубрики
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    Назад
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Викладачі
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Дерматологія та косметологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інструментальна діагностика
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Кардіохірургія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Мікробіологія
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрофізіологія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Трансфузіологія
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • English
  • Рус/Укр
Український Медичний Часопис
Знайти...
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Без рубрики
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Викладачі
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Дерматологія та косметологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інструментальна діагностика
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Кардіохірургія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Мікробіологія
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрофізіологія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Трансфузіологія
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Номер 1-2 (147-148) – I/IV 2022
  • Всі новини
2017-08-07 :
  • Лікарю-практику

Разрабатывается новый метод лечения неалкогольного стеатогепатита

Мартышин О.О.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. Пройдены испытания на моделях с животными

645221С глобальной эпидемией ожирения неалкогольная жировая болезнь печени и связанные с ней сопутствующие заболевания, включая резистентность к инсулину и сердечно-сосудистые патологии, стали важной проблемой общественного здравоохранения. Отмечается, что у примерно 44% пациентов при прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени впоследствии развивается неалкогольный стеатогепатит — более тяжелый фенотип заболевания, характеризующийся воспалительными процессами в печени и фиброзом в дополнение к стеатозу и в настоящее время являющийся второй по значимости причиной трансплантации печени среди взрослых людей в списке ожидания. И хотя на данный момент лечение при неалкогольном стеатогепатите ограничивается уменьшением массы тела, с учетом большого количества пациентов, которые не могут достичь уменьшения и, что не менее важно, поддержания массы тела, существует критическая неудовлетворенная потребность в эффективной фармакологической терапии с противовоспалительными и антифибротическими свойствами.

Избыток циркулирующих в крови насыщенных жирных кислот у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом кульминирует в гепатоцитарный липоапоптоз, являющийся патологическим признаком неалкогольного стеатогепатита и коррелирующий с тяжестью заболевания. Киназа-3 смешанного происхождения представляет собой серин-/треониновую митогенактивированную протеинкиназы киназы киназу, которая опосредует индуцированный насыщенными жирными кислотами гепатоцитарный липоапоптоз. Более того, роль киназы-3 смешанного происхождения как проапоптотической киназы установлена в различных моделях повреждения клеток.

Помимо гепатоцитарного липоапоптоза, липотоксичность в отношении печени ассоциирована с воспалительными инфильтратами, которые дополнительно способствуют повреждению этого органа и развитию фиброза. Миграция моноцитов из крови и макрофагальная активация в печени являются важными патогенетическими механизмами прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени. Провоспалительные моноциты способствуют активации печеночных клеток Ито (звездчатых клеток печени) и высвобождению трансформирующего фактора роста-бета, что также приводит к прогрессированию фиброза печени.

Ранее сообщалось, что мыши с дефицитом киназы-3 смешанного происхождения в определенной степени защищены от повреждения печени, ее фиброза и воспаления в изученных моделях индуцированного диетой неалкогольного стеатогепатита. И наоборот, провоспалительные свойства киназы-3 смешанного происхождения были недавно установлены в различных моделях болезней. В рамках изучения вышеуказанных эффектов учеными из Соединенных Штатов Америки проведено исследование, в котором основной задачей стало определение протекторного эффекта URMC099 — селективного низкомолекулярного фармакологического ингибитора киназы-3 смешанного происхождения, разработанного для применения человеком — на мышиной модели индуцированного диетой неалкогольного стеатогепатита. Результаты этого исследования опубликованы 3 августа 2017 г. в журнале «JCI Insight».

Для этого в течение 24 нед мыши получали специальную диету, основанную на преимущественном употреблении насыщенных жиров, фруктозы и холестеринсодержащих продуктов, что вызвало значительное увеличение массы тела за счет жировой ткани по сравнению с обычным питанием. При этом одна группа мышей получала URMC099, другая — инертное вещество.

В результате изучения на мышиной модели подтверждены протекторные свойства URMC099, более того, отмечено, что данный фармакологический агент продемонстрировал хорошую переносимость без каких-либо побочных эффектов, а помимо ранее выявленных эффектов, также он снижает прогрессирование неалкогольного стеатогепатита за счет снижения макрофагальной активации и инфильтрации с последующим уменьшением повреждения печени и проявлений фиброза. При этом данные эффекты не зависят от степени ожирения и метаболических изменений, связанных с указанной диетой.

В результате проведенного исследования ученые сделали выводы, что установлен благоприятный эффект фармакологического ингибирования киназы-3 смешанного происхождения посредством URMC099 в доклинической модели индуцированного диетой неалкогольного стеатогепатита у мышей, независимо от массы тела и метаболического синдрома. Таким образом, ингибирование киназы-3 смешанного происхождения с помощью URMC099 представляет собой перспективный терапевтический подход для последующего лечения людей с неалкогольным стеатогепатитом. Авторы акцентируют внимание на том, что они намерены продолжить разработку данного фармакологического агента для дальнейших испытаний на ранних стадиях клинических исследований на человеческой модели.

Напомним, ранее опубликованы результаты исследования, в котором предложен новый подход к питанию недоношенных детей.

  • Tomita K., Kohli R., MacLaurin B.L. et al. (2017) Mixed-lineage kinase 3 pharmacological inhibition attenuates murine nonalcoholic steatohepatitis. JCI Insight, Aug. 3, 2(15): e94488.

Олег Мартышин

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
JCI Insight, URMC099, гепатоцитарный липоапоптоз, звездчатые клетки печени, киназа-3 смешанного происхождения, клетки Ито, липотоксический стресс, макрофагальная активация, неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит
Спеціальності:
Гастроентерологія, Терапія, загальна практика
Перегляди: 470
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua