Украинский Медицинский Журнал
Издательство МОРИОН АПТЕКА online Компендиум Клиническая онкология Работа в медицине и фармации
Украинский Медицинский Журнал
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Головна
  • Новини
  • Електронна публікація
  • Свіжий номер
  • Архів
  • Автори
  • Фахові заходи
  • Організації
  • Освіта
  • Протоколи та керівництва
  • Інформація про видання
  • Вимоги до авторів
  • Рубрики
    • Академія — дистанційна освіта on-line
    • Актуально
    • Випадок з практики
    • Доказова медицина
    • Історія медицини
    • Клінічні випробування
    • Лікарю-практику
    • Медична етика
    • Медичне право
    • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
    • На стику спеціальностей
    • Належна клінічна практика
    • Наукові дискусії
    • Організація охорони здоров'я
    • Оригінальні дослідження
    • Події та коментарі
    • Редакційна інформація
    • Рецензії
    • Стандарти та протоколи
    • Фармакоекономіка
    • Фахові заходи
  • Спеціальності
    • Акушерство та гінекологія
    • Алергологія та пульмонологія
    • Ангіологія
    • Андрология
    • Анестезіологія та інтенсивна терапія
    • Гастроентерологія
    • Генетична та регенеративна медицина
    • Дерматологія та венерологія
    • Електрофізіологія
    • Ендокринологія
    • Епідеміологія
    • Імунологія
    • Інфекційні хвороби
    • Кардіологія, ревматологія
    • Медицина невідкладних станів
    • Медичне право
    • Наркологія
    • Невідкладна допомога
    • Неврологія та психіатрія
    • Нейрохірургія
    • Неонатологія
    • Нефрологія та урологія
    • Онкологія, гематологія
    • Організація охорони здоров'я
    • Ортопедія та травматологія
    • Оториноларингологія
    • Офтальмологія
    • Педіатрія
    • Променева діагностика
    • Профілактична медицина
    • Радіаційна медицина, радіологія
    • Реабілітація
    • Реанімація
    • Сімейна медицина
    • Стоматологія
    • Терапія, загальна практика
    • Фармакоекономіка
    • Фармакологія
    • Флебология
    • Фтизіатрія
    • Фтізіатрія
    • Функціональна діагностика
    • Хірургія
  • Рубрики
  • Спеціальності
  • Академія — дистанційна освіта on-line
  • Актуально
  • Випадок з практики
  • Доказова медицина
  • Історія медицини
  • Клінічні випробування
  • Лікарю-практику
  • Медична етика
  • Медичне право
  • Менеджмент та маркетинг у сфері охорони здоров'я
  • На стику спеціальностей
  • Належна клінічна практика
  • Наукові дискусії
  • Організація охорони здоров'я
  • Оригінальні дослідження
  • Події та коментарі
  • Редакційна інформація
  • Рецензії
  • Стандарти та протоколи
  • Фармакоекономіка
  • Фахові заходи
  • Акушерство та гінекологія
  • Алергологія та пульмонологія
  • Ангіологія
  • Андрология
  • Анестезіологія та інтенсивна терапія
  • Гастроентерологія
  • Генетична та регенеративна медицина
  • Дерматологія та венерологія
  • Електрофізіологія
  • Ендокринологія
  • Епідеміологія
  • Імунологія
  • Інфекційні хвороби
  • Кардіологія, ревматологія
  • Медицина невідкладних станів
  • Медичне право
  • Наркологія
  • Невідкладна допомога
  • Неврологія та психіатрія
  • Нейрохірургія
  • Неонатологія
  • Нефрологія та урологія
  • Онкологія, гематологія
  • Організація охорони здоров'я
  • Ортопедія та травматологія
  • Оториноларингологія
  • Офтальмологія
  • Педіатрія
  • Променева діагностика
  • Профілактична медицина
  • Радіаційна медицина, радіологія
  • Реабілітація
  • Реанімація
  • Сімейна медицина
  • Стоматологія
  • Терапія, загальна практика
  • Фармакоекономіка
  • Фармакологія
  • Флебология
  • Фтизіатрія
  • Фтізіатрія
  • Функціональна діагностика
  • Хірургія
Реклама у номері 6(1) (140) – XI/XII 2020
  • Всі новини
2017-07-12 :
  • Лікарю-практику

Эффективность и безопасность применения статинов у детей

Мартышин О.О.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Резюме. При семейной гиперхолестеринемии

112345Семейная гиперхолестеринемия является одним из наиболее распространенных наследственных метаболических заболеваний, которое характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, и может быть как гомозиготным, так и гетерозиготным. Гомозиготный тип является наиболее тяжелой формой этого заболевания и встречается 1 раз на 1 млн человек. Согласно некоторым данным, в глобальном масштабе среднестатистическая распространенность гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии составляет 1 случай на 500 человек, хотя недавно полученные генетические эпидемиологические данные из Дании и результаты применения такого метода, как секвенирование нового поколения, свидетельствуют о том, что частота развития указанной патологии приближается к 1 случаю на 250 человек.

Диагноз семейной гиперхолестеринемии у детей устанавливается при выявлении повышенного уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и/или анализе на основе ДНК. При этом такую патологию, как коронарный атеросклероз, в абсолютном большинстве случаев выявляют у мужчин с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте около 17 лет, у женщин — около 25 лет.

Поскольку в таких случаях клинические осложнения раннего атеросклероза зачастую возникают преждевременно, особенно у лиц мужского пола, лечение в течение всей жизни, начатое в детском возрасте, является крайне важным и необходимым в ракурсе снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечается, что у детей с семейной гиперхолестеринемией диетический подход, который до сих пор был единственным способом лечения, стал краеугольным камнем терапии, а применение антигиперлипидемических лекарственных средств способствовало значительному улучшению результатов лечения.

В таком случае вполне оправданным выступает применение статинов (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы), которые считаются вполне безопасной и хорошо переносимой группой лекарственных средств у детей, но в то же время их долгосрочная безопасность в этой возрастной группе до сих пор не установлена. В связи с этим ученые из Финляндии, Великобритании, Нидерландов, Норвегии и Греции провели обновление ранее опубликованного Кокрановского обзора с целью оценки эффективности и безопасности применения статинов у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Результаты данной работы опубликованы 7 июля 2017 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).

Для этого были изучены рандомизированные и нерандомизированные, но контролируемые клинические исследования с систематическим распределением, в которых приняли участие дети и подростки в возрасте до 18 лет (в начале исследования) с клиническим диагнозом гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, установленным на основе генетического тестирования или клинических критериев (уровень сывороточного общего холестерина выше верхнего предела нормы, скорректированного с учетом возраста пациента, а также по меньшей мере один родитель с установленной гиперхолестеринемией).

В рамках данного исследования учитывалось активное лечение статином (например ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, розувастатин, аторвастатин, питавастатин) по сравнению с контрольной группой лечения другими статинами, плацебо, иными антигиперлипидемическими лекарственными средствами, диетическим подходом или отсутствием любых вмешательств.

В основной массе случаев конечной целью лечения любыми антигиперлипидемическими лекарственными средствами является снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых патологий. С учетом того, что такие результаты редко встречаются в детской популяции, авторы использовали альтернативные меры и конечные точки для оценки эффективности данных препаратов. При этом за основу была принята разница между показателями в начале и конце исследования.

Стоит отметить, что исследователи сгруппировали исходные данные с результатами, определенными через 1 мес, 6 мес (±2 нед), 1 год (±4 нед) и 2 года. Именно такие временные точки наиболее часто используются в клинических исследованиях для оценки эффективности лекарственных средств.

Первичным исходом было принято считать изменение толщины интимы сонных артерий, уровня сывороточного холестерина липопротеинов низкой плотности, а также показателей роста и созревания, например, возраст начала полового созревания.

Вторичные исходы: нарушения функции печени (изменения уровней аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)); миопатия (изменение уровня креатинкиназы в сыворотке крови); рабдомиолиз; эндотелиальная дисфункция; изменение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности; изменение качества жизни; а также другие неблагоприятные эффекты, связанные с приемом статинов.

Стоит уточнить, что идентификацию соответствующих исследований авторы провели в Групповом регистре испытаний врожденных нарушений метаболизма (Group’s Inborn Errors of Metabolism Trials Register), который составлен из электронного поиска в Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (Cochrane Central Register of Controlled Trials — CENTRAL) и обновляется с каждым новым выпуском Кокрановской библиотеки, а также еженедельными поисками в электронной базе MEDLINE и проспективным поиском в «Журнале наследственных метаболических заболеваний» («Journal of Inherited Metabolic Disease»). Кроме того, был проведен поиск среди иных обзоров и оригинальных статей. При этом дата последнего поиска — 20 февраля 2017 г.

В результате было выявлено 25 потенциально подходящих исследований лечения детей с применением статинов, 9 из которых были включены в настоящий обзор. Результаты исследований показали клинически значимое снижение как общего сывороточного холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности среди детей, получавших статины, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Кроме того, терапия статинами несколько повышала уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и незначительно уменьшала концентрацию триглицеридов в сыворотке крови. Величина снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности варьировалась от исследования к исследованию, скорее всего, из-за разных видов применяемых статинов и их доз. Авторы не проводили никаких формальных анализов подгрупп, потому что выбор лечения статинами был неоднородным между разными исследованиями.

Эндотелиальная дисфункция представляет собой одну из ранних стадий атерогенеза и имеет четкую прогностическую ценность для оценки риска развития будущих сердечно-сосудистых заболеваний. В одном из исследований выявлено, что терапия симвастатином восстанавливает эндотелиальную функцию у исследованных участников (50 детей в возрасте 9–18 лет). Но, по мнению авторов, для подтверждения этого результата требуется большее количество соответствующих исследований.

Также в одном из исследований авторы обнаружили, что два года терапии правастатином приводили к небольшой, но довольно-таки значимой регрессии в процессе утолщения интимы сонных артерий при сравнении результатов между группами детей с установленной семейной гиперхолестеринемией, получавшими статины и плацебо. Этот явно обнадеживающий результат требует дальнейших более детальных исследований с правастатином или другими статинами.

В заключение ученые сделали выводы, что лечение статинами является эффективной антигиперлипидемической терапией у детей с установленной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. В краткосрочной перспективе (до двух лет) никаких проблем с безопасностью применения данной группы лекарственных средств не выявлено. Тем не менее это лечение должно сочетаться с регулярным наблюдением профильных специалистов и информированием родителей о потенциальных побочных эффектах и возможности взаимодействия статинов с другими лекарственными средствами. При этом необходимы более крупные и долгосрочные рандомизированные клинические исследования для определения профиля безопасности лечения статинами в более долгосрочной перспективе.

  • Vuorio A., Kuoppala J., Kovanen P.T. et al. (2017) Statins for children with familial hypercholesterolemia. Cochrane Database Syst Rev. [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин

Коментарі
Без коментарів » Додати свій
Залишити коментар

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.
Ключові слова:
Cochrane Database of Systematic Reviews, коронарный атеросклероз, миопатия, половое созревание детей, рабдомиолиз, секвенирование нового поколения, семейная гиперхолестеринемия, статины, холестерин, эндотелиальная дисфункция
Спеціальності:
Ендокринологія, Педіатрія, Профілактична медицина
Перегляди: 1004
Украинский медицинский журнал

Видавництво «Моріон»
Редакція і видавництво: 02140, г. Київ, просп. Бажана 10А
Тел : +380 (44) 585-97-10

Спеціалізоване медичне онлайн-видання для лікарів, молодих фармацевтів, студентів медичних і фармацевтичних вишів.
Обмеження відповідальності

Издательство МОРИОНmorion.ua АПТЕКА onlineapteka.ua Компендиум — справочник лекарств №1compendium.com.ua