Статины повышают риск развития сахарного диабета

Нарушение обмена липидов и липопротеинов является довольно-таки распространенным патологическим состоянием в общемировой популяции. Только в Японии по состоянию на 2011 г. оценочное число пациентов с гиперлипидемией составляло около 1,9 млн человек. Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека — является важным установленным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным негативным влиянием холестерина на формирование атеросклеротических изменений в сосудистой стенке.

В рамках первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных заболеваний при определенных показаниях широко используется такая группа лекарственных средств, как статины, которые имеют хороший профиль безопасности в целом, хотя в ряде случаев развиваются редкие побочные эффекты, такие как дисфункция печени, рабдомиолиз и другие. Более того, согласно последним исследованиям, применение статинов ассоциировано с повышенным риском возникновения сахарного диабета, который, как и гиперлипидемия, также является установленным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, возможный повышенный риск развития сахарного диабета на фоне приема антигиперлипидемических препаратов, используемых для лечения гиперлипидемии, может ослаблять эффект снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В метаанализах предыдущих рандомизированных клинических исследований сообщается, что применение статинов ассоциировано с умеренно повышенным риском развития сахарного диабета (с относительным риском 1,09), при этом использование фибратов показало противоречивые результаты. Одна из потенциальных причин неоднозначности в оценке риска развития сахарного диабета в предыдущих обсервационных исследованиях может быть связана с отсутствием информации о таких важных факторах, как уровень холестерина в крови, уровень артериального давления, индекс массы тела, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) и глюкоза в крови натощак.

В связи с вышеизложенным коллектив ученых из Японии и Соединенных Штатов Америки провел ретроспективное обсервационное когортное исследование с целью установления взаимо­связи между применением антигиперлипидемических лекарственных средств и риском развития сахарного диабета после корректировки с исходными установленными клиническими факторами риска (индексом массы тела, HbA1c, уровнем глюкозы в крови натощак и другими). Результаты этой работы опубликованы 30 июня 2017 г. в открытом доступе Британского медицинского журнала «BMJ Open».

В результате, согласно данным крупнейших японских страховых компаний, ученые включили в исследование 94 630 человек с или без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, у которых при ежегодном скрининге был определен уровень общего холестерина ≥220 мг/дл, холестерина липопротеинов низкой плотности ≥140 мг/дл, холестерина липопротеинов высокой плотности <40 мг/дл или триглицеридов ≥150 мг/дл за период с 1 января 2005 по 31 марта 2011 г.

Исключены лица с установленным ранее сахарным диабетом, приемом антигипергликемических препаратов или результатами анализов, указывающими на возможное наличие сахарного диабета (HbA1c ≥6,5% или глюкоза в крови натощак ≥126 мг/дл), а также пациенты, принимавшие антигиперлипидемическую терапию в течение 6 мес до начала исследования либо практикующие одновременный прием разных антигиперлипидемических препаратов.

Стоит уточнить, что с целью более эффективной оценки риска развития сахарного диабета статины были разделены на две подгруппы: низкоактивные (симвастатин, флувастатин, правастатин) и высокоактивные (аторвастатин, розувастатин, питавастатин). Для более эффективной коррекции полученных результатов использованы такие переменные: возраст, пол, применение других лекарственных средств (системные глюкокортикостероиды, тиазидные диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, антипсихотические средства, антигипертензивные препараты, никотиновая кислота), уровни HbA1c, сывороточных триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваний, почечной, печеночной или легочной патологии, онкологических заболеваний, артериальной гипертензии и синдрома поликистозных яичников, индекс массы тела, уровень артериального давления, уровень глюкозы в крови натощак, наличие метаболического синдрома, скорость клубочковой фильтрации и другие.

Итак, в результате были выявлены 94 630 человек с установленной в ходе лабораторных исследований при ежегодном скрининге дислипидемией. Из них 68 620 (73%) пациентов соответствовали критериям приемлемости и были включены в когорту исследования. В итоге уровень заболеваемости сахарным диабетом составил 22,6 на 1000 человеко-лет у испытуемых, не принимающих антигиперлипидемические лекарственные средства, при применении низко- и высокоактивных статинов — 105,5 и 133,1 на 1000 человеко-лет соответственно, при приеме фибратов — 99,2 на 1000 человеко-лет.

При комплексном анализе риск развития сахарного диабета при приеме высокоактивных статинов составил 3,42 (2,54–4,60), низкоактивных статинов — 2,04 (1,25–3,30), фибратов — 2,35 (1,08–5,15). При скорректированном анализе — 2,61; 1,91 и 1,64 соответственно. Авторы отмечают, что, следовательно, применение всех отдельно взятых представителей группы статинов, за некоторым исключением симвастатина в ряде отдельных случаев, достоверно связано с повышенным риском развития сахарного диабета.

По заявлению авторов, в данном исследовании не было достоверно доказано, что применение фибратов (фенофибрат и безафибрат) ассоциировано с повышенным риском развития сахарного диабета, однако все-таки нельзя исключить возможный потенциальный риск из-за небольшого числа пациентов, принимающих данные лекарственные средства.

В заключение ученые отмечают, что в дальнейших аналогичных исследованиях необходимо установить более четкую взаимосвязь между применением фибратов и развитием сахарного диабета, а также приемом различных препаратов в рамках комп­лексной антигиперлипидемической терапии в аспекте заболеваемости сахарным диабетом, особенно в когорте лиц пожилого возраста.

• Ooba N., Setoguchi S., Sato T., Kubota K. (2017) Lipid-lowering drugs and risk of new-onset diabetes: a cohort study using Japanese healthcare data linked to clinical data for health screening. BMJ Open., 7(6): e015935.

Олег Мартышин