Применение антибиотиков в период беременности и развитие осложнений у детей

Применение антибиотиков повсеместно растет, вызывая обеспокоенность у медицинского сообщества не только из-за повышения распространенности резистентных инфекций, но также из-за многочисленных долгосрочных, потенциально неблагоприятных последствий для здоровья. Применение антибиотикотерапии у беременных зачастую повышает риск проявления этих последствий у ребенка. Антибиотики способны нарушать материнскую бактериальную колонизацию, что, в свою очередь, может вызвать длительные патологические процессы в перинатальной жизни восприимчивого плода. Средний отит (СО) является одной из наиболее распространенных инфекций в раннем детском возрасте. Некоторые аспекты патогенеза СО (анатомический, генетический и инфекционный) изучены достаточно хорошо, тогда как другие остаются неясными, включая экологические триггеры восприимчивости к болезни.

В апреле 2017 г. в «The Journal of Pediatrics» авторы из Копенгагенского университета (University of Copenhagen), Дания, опубликовали результаты работы, проведенной в рамках программы «Копенгагенских проспективных исследований астмы у детей». Цель исследования — анализ влияния применения матерью антибиотиков в период беременности на риск возникновения СО у ребенка. Предположив, что применение антибиотиков в период беременности может повысить риск развития СО у ребенка, а также изучив возможные механизмы его развития, авторы анализируют влияние антибиотикотерапии в разные триместры беременности.

Всего исследованы данные 700 детей. Подробная информация о применении антибиотиков у матери в период беременности и через 1 год после рождения была собрана перспективно из Датского национального реестра рецептурных препаратов, в котором зафиксированы все случаи покупки препаратов, отпускаемых по рецепту в датских аптеках. Эта информация связана с уникальным личным идентификационным номером получателя, присвоенным Датской системой регистрации актов гражданского состояния. Применение полученных лекарств также подтверждено опросом участников исследования. Данные о терапии, проведенной в клиниках или за границей, получены с помощью интервью. Анализы дополнительно стратифицированы триместром лечения: I триместр определен как 1–14-я неделя беременности, II триместр — 15–26-я неделя, III — 27-я неделя беременности и до рождения. Данные о наличии бронхиальной астмы у матери, о любом курении матери в период беременности, о старших братьях и сестрах в семье (только о полных биологических или полусибсах), материнском возрасте, среднем уровне доходов семьи, образовании, специальности получены в ходе интервью. Сравнивая данные детей выбранной группы с теми, кто не участвовал в анализе СО, авторы выявили, что только курение матери в период беременности существенно повлияло на отличие показателей между этими группами.

Применение матерью антибиотиков в период беременности ассоциировано с повышенным риском развития СО у ребенка в течение первых 3 лет жизни. В целом СО выявлен у 74% детей, матери которых получали антибиотикотерапию в период беременности. У детей, матери которых не подверглись подобному лечению, этот показатель составил 64%. У детей же, рожденных от матерей, которые лечились антибиотиками в III триместр беременности, 77% имели СО по сравнению с 66%, если мать не лечилась. Среди детей, матери которых получали лечение во II триместр беременности, 78% имели СО, по сравнению с 65%, если мать не лечилась. Не установлено связи между лечением и риском СО в I триместр. Датские реестры уникальны тем, что содержат информацию о всех процедурах, контактах и медицинских рецептах в системе здравоохранения, связанную с личным идентификационным номером. Данные о применении антибиотиков в период беременности получены из реестров, подтверждены и дополнены во время интервью, чтобы свести к минимуму погрешность исследования, а также избежать учета препаратов, приобретенных в аптеке, но не принятых матерями.

Следует заметить, что высокое потребление антибиотиков может быть обусловлено патологией матери, которую ребенок, вероятно, унаследует, или процессом подбора лечения, что также не может не отразиться на ребенке. Учитывая это, авторы провели анализ материнского применения антибиотиков через 1 год после беременности с учетом клинических исходов. В целом негативный эффект подтвержден для лечения в III триместр беременности, когда влияние антибиотиков на микробиом матери наиболее весомо. Дети, родившиеся вагинальным путем, больше страдают от материнского применения антибиотиков по сравнению с детьми, рожденными путем кесарева сечения. Этот факт может указывать на то, что измененная антибиотиками микрофлора путем вертикальной передачи неблагоприятного микробного состава во время родов является патогенетическим фактором предрасположенности к СО у детей, рожденных вагинальным путем. Установлено, что риск возникновения СО связан прежде всего с применением антибиотиков, направленных против респираторной инфекции, но незначителен в случае использования их против инфекции мочевыводящих путей. Объяснение заключается в том, что прием антибиотиков матерью опосредованно модулирует иммунную систему ребенка, ослабляя ее ответ на определенные группы инфекций избирательно, в соответствии с направленностью терапии.

Назначение антибиотиков в период беременности представляет проблему для врача. Некоторые инфекции действительно требуют антибиотикотерапии, но защита плода от возможных побочных эффектов остается высокоприоритетной. Отдаленные последствия для здоровья ребенка могут потребовать дополнительной осторожности при назначении антибиотиков беременной.

• Pedersen T.M., Stokholm J., Thorsen J. et al. (2017) Antibiotics in Pregnancy Increase Children’s Risk of Otitis Media and Ventilation Tubes. J.Pediatrs., V.183: 153–158.

Александр Гузий