Эффективность медикаментозного лечения при алкогольной болезни печени

Алкоголь-ассоциированное заболевание печени, или алкогольная болезнь печени, — это патология, связанная с чрезмерным употреблением алкоголя, состоящая из спектра заболеваний, который включает в себя алкогольный стеатоз, алкогольный гепатит, алкогольный цирроз. Эта болезнь может сопровождаться повышенной утомляемостью, а также приводить к серьезным осложнениям, таким как печеночная недостаточность, желудочно-кишечное кровотечение (рвота кровью), нарушение сознания и смерть.

31 марта 2017 г. на сайте библиотеки Кокрановского сообщества (Cochrane сollaboration) опубликован обзор, посвященный медикаментозному лечению при алкоголь-ассоциированных заболеваниях печени. В терапии данного заболевания используют ряд методов, но лучший из них пока не определен. Поэтому авторы стремились решить этот вопрос путем поиска существующих исследований по этой теме в Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (CENTRAL), а также в MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expand, Платформе регистрации клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения и регистрах рандомизированных клинических испытаний, результаты которых представлены до февраля 2017 г. Отметим, что использованы были только те исследования, в которых участвовали лица без трансплантации печени в анамнезе и испытуемые без вирусных заболеваний в анамнезе. Помимо применения стандартных Кокрановских методик, которые позволяют сравнивать только два метода лечения одновременно (прямое сравнение), авторы планировали использовать более продвинутый подход, дающий возможность сопоставлять множество различных методов лечения, отдельно сравниваемых в испытаниях (сетевой метаанализ). Однако из-за характера доступной информации не было возможности определить, являются ли результаты метаанализа надежными. Поэтому была использована стандартная Кокрановская методология.

Авторы выделили 81 клиническое испытание, удовлетворяющее требованиям данного обзора. Результаты представлены отдельно для людей с различными вариантами алкогольной болезни печени.

Алкогольный гепатит. Пятьдесят рандомизированных клинических испытаний включали 4484 участника с алкогольным гепатитом. Период наблюдения составлял 1–12 мес. Из-за характера доступной информации использованы методы, аналогичные Кокрановским. Ни одно из активных вмешательств не улучшило ни одного из клинических результатов, сообщенных в испытаниях, которые включают летальный исход (в различные моменты времени), цирроз, печеночную недостаточность или трансплантацию печени. Ни в одном из исследований не сообщалось о качестве жизни или заболеваемости первичным раком печени.

Тяжелый алкогольный гепатит. Из испытаний с участием пациентов с алкогольным гепатитом 19 случаев (2545 лиц) — исключительно люди с его тяжелыми формами. Период наблюдения составлял 1–12 мес. В выводах не произошло изменений, когда в анализ включались только лица с тяжелым алкогольным гепатитом.

В данном случае источниками финансирования 11 испытаний являлись стороны, заинтересованные в результатах. 16 испытаний были профинансированы сторонами без какой-либо заинтересованности. В 23 испытаниях источник финансирования не сообщался.

Другие алкоголь-ассоциированные заболевания печени. 31 рандомизированное клиническое исследование включало 3695 участников с другими заболеваниями печени, связанными с алкоголем. Период наблюдения — 1–48 мес. Риск смерти был ниже в группе пациентов, получавших пропилтиоурацил, чем в группе без вмешательства, и выше в группе пациентов, получавших урсодезоксихолевую кислоту, по сравнению с группой без вмешательства. Однако эти результаты основаны на испытаниях с методологическими недостатками, обусловливающими их ненадежность. Поэтому для получения возможности рекомендовать пропилтиоурацил регулярно, необходимы дополнительные исследования.

В заключение авторы на основании проанализированных данных резюмируют, что из-за низкого качества доказательств пока существует неопределенность в эффективности любых фармакологических вмешательств по сравнению с отсутствием вмешательства у людей с алкогольным гепатитом или тяжелыми его формами. Хотя пропилтиоурацил может снизить смертность у людей с заболеваниями печени, связанными с алкоголем, однако эти результаты должны быть подтверждены дополнительными исследованиями.

Авторы предполагают, что будущие рандомизированные клинические испытания должны проводиться с участием примерно 200 лиц в каждой группе и с периодом наблюдения от 1 года до 2 лет для сравнения преимуществ и вреда различных методов лечения людей с алкогольным гепатитом. Эти испытания должны учитывать качество жизни, связанное со здоровьем, и сообщать о серьезных нежелательных явлениях отдельно от неблагоприятных событий. Будущие рандомизированные клинические испытания должны иметь более высокий уровень доказательности.

• Buzzetti E., Kalafateli M., Thorburn D. et al. (2017) Medical treatment of alcohol-related liver disease, 31 March (http://www.cochrane.org/CD011646/LIVER_medical-treatment-alcohol-related-liver-disease).

Олег Мартышин